Exendin-4 (EX-4)是一种GLP-1受体激动剂治疗Ⅱ型糖尿病的潜在药物。它能通过与GLP-1受体的相互作用促进β细胞分泌胰岛素。本文中我们研究的EX-4类似物为用β-Asp和Gln同时替换EX-4中的Glu3和Tyrl3得到的EX-4类似物比EX-4有更长的生物半衰期、好的降糖效果和抗水解的稳定性。本文我们使用核磁共振方法和圆二色谱法研究了水、TFE水溶液、DPC及SDS胶束溶液中的EX-4和这种活性类似物的三维空间结构并对两肽进行了比较。在几种环境中EX-4活性类似物与EX-4原始肽的结构都由具有α螺旋卷曲构象的中间区域和灵活的N端区域及形成疏水簇结构的C端区域构成,但与原始肽结构不同的是类似物的螺旋区域向N端扩展了3个残基。类似物的螺旋结构延长可能对肽与GLP-1受体的N端吸引力的增强,以及精确定位肽的N端与受体穿膜区相互作用的激活受体的关键位点起到了重要的作用。对EX-4及其类似物在DPC胶束溶液中拓扑学的研究发现,两肽插入DPC胶束的方式是相似的,N端、C端和螺旋区域都埋入胶束内部,而靠近Asp9的残基和Trp25-Ser32暴露在水溶液中。我们认为EX-4及其类似物与受体的相互作用是一步完成的。而本文中研究的另一种肽胸腺素α1 (thvmosin al, Tα1)是一种免疫活性肽,是胸腺分泌的最重要的免疫因子之一,目前已用于病毒性乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷等疾病的研究和临床治疗中。本文中所研究的Tαl类似物是通过将Tα1的第2位和第6位的α-Asp替换为β-Asp的改造方式获得的。这种类似物在低浓度下的活性得到了较好的保持,而且半衰期明显增加。通过核磁实验发现,在TFE水溶液中的Tα1及其类似物都在Thr13-Glu25区域形成螺旋结构。结构的不同出现在N端,根据化学位移和NOE连接,我们认为类似物的N端比Tα1形成了更加刚性的结构。刚性结构的延长可能使类似物与受体间相互作用的加强,有利于类似物在低浓度下的活性保持。