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背景人 α 防御素 HNP1-3(HumanNeutrophil Peptides 1-3,HNP1-3)是组成人体固有免疫和适应性免疫以对抗外界微生物侵袭的第一道防线,其编码基因DEFA1/DEFA3已被证实具有广泛的基因拷贝数多态性变异(Copy Number Polymorphism,CNP),与重症患者的感染发生存在联系。随着器官支持技术进步,危重病患者死亡时间后移,其后期免疫功能低下易发展为医院获得性感染(Hospital Acquired Infection,HAI)。既往研究表明遗传背景是医院获得性感染的重要影响因素之一,而DEFA1/DEFA3拷贝数变异是否预警这类感染发生尚无研究证实。方法随机纳入2013年8月1日到2016年11月30日内入住浙江大学附属第一医院重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)的医院获得性感染患者,并以同期住ICU的性别及年龄匹配的非医院获得性感染患者为对照,外周血提取DNA,实时定量PCR法测定DEFA1/DEFA3基因拷贝数多态性。同时记录患者基本资料如入ICU24小时内的APS评分、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、病原学培养情况以及医院获得性感染的发生和患者预后等。采用SPSS 20.0进行数据分析。结果106名ICU内患有医院获得性感染患者与109名对照组于性别、年龄无显著性差异,所有患者防御素家族基因DEFA1/DEFA3基因拷贝数分布在2-16之间,中位数为7;HAI组的DEFA1/DEFA3基因拷贝数显著低于对照组(2-12,中位数6vs.2-16,中位数为8,p=0.017)。根据CNP是否小于其中位数7将研究对象分为低拷贝数组与高拷贝数组,发现高拷贝数组的医院获得性感染风险明显较低拷贝数组的重症患者低(47.2%vs.52.8%%,p=0.014,OR 0.497,95%CI 0.288-0.859)。进一步将DEFA1/DEFA3 CNP联合临床特征建立综合模型以预测医院获得性感染的发生,综合模型的受试者曲线下面积为0.759(95%CI 0.694-0.823),显示该模型预测效果良好,可以用于预测ICU内重症患者的医院获得性感染的发生。结论本研究报道了汉族人群中防御素家族基因簇拷贝数多态性与医院获得性感染相关,α防御素HNP1-3的基因DEFA1/DEFA3的基因拷贝数越高,医院获得性感染发生率越低,拷贝数大于7是重症患者医院获得性感染的独立保护因素,揭示遗传背景在医院获得性感染中的作用,并提示α防御素可能参与危重病患者医院获得性感染的分子免疫机制。结合DEFA1/DEFA3的基因拷贝数与患者临床特点后的医院获得性感染预测模型,能良好预测医院获得性感染的发生。