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目的本研究选取SD大鼠为研究对象,通过腹腔注射氟哌啶醇的方法建立SD大鼠迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)模型,探讨维生素E(vitamin E,Vit E)对迟发性运动障碍的预防和治疗作用,以及维生素E对停药综合征的治疗作用。方法1维生素E对迟发性运动障碍的预防和治疗作用。实验动物分组,对照组:一直给予5 m L/kg生理盐水,不予任何药物干预;模型组:持续腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg+第5周始加用5 m L/kg生理盐水灌胃;Vit E治疗组:持续腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg+第5周始用5 m L/kg Vit E溶液灌胃;Vit E预防组:持续腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg+灌胃5 m L/kg Vit E溶液。2维生素E对停药综合征的治疗作用。实验动物分组,对照组:一直给予5 m L/kg生理盐水,不予任何药物干预;停药组:第5周始停氟哌啶醇,换用5 m L/kg生理盐水灌胃;氟哌啶醇持续注射组:持续腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg;停药后治疗组:第5周始停氟哌啶醇,换用5m L/kg Vit E溶液灌胃治疗。每组8只,共观察10周。所有大鼠于每周第7天进行口周异常不自主运动(vacuous chewing movements,VCM)评分;10周后所有大鼠断头取脑,用免疫组织化学的方法检测皮层、纹状体、苍白球、黑质脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、分光光度法,测定血清BDNF和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC)水平,以探讨维生素E对迟发性运动障碍的预防和治疗作用。结果1维生素E对迟发性运动障碍的预防和治疗作用。在VCM评分上,与对照组相比,模型组VCM评分升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组和预防组VCM评分均下降(P<0.05);在各脑区BDNF表达水平上,与对照组相比,模型组、预防组BDNF在各脑区表达均下降(P<0.01);与模型组相比,治疗组和预防组BDNF在各脑区表达均增加(P<0.01);在血清BDNF水平上,与对照组比,模型组血清BDNF表达降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组血清BDNF表达升高(P<0.05);在血清TAC水平上,与对照组相比,模型组、预防组血清TAC表达均降低(P<0.01),与模型组、预防组相比,治疗组血清BDNF表达均升高(P<0.01)。2维生素E对停药综合征的治疗作用。在VCM评分上,与对照组相比,停药组、氟哌啶醇持续注射组、停药后治疗组VCM评分均升高(P<0.01);与停药组、持续注射组相相比,治疗组评分均降低(P<0.01)。在各脑区BDNF表达水平上,与对照组相比,氟哌啶醇持续注射组、停药组BDNF在皮层、纹状体、黑质表达显著均下降(P<0.01);与停药组相比,氟哌啶醇持续注射组、停药后治疗组在皮层、纹状体、黑质BDNF表达均升高(P<0.01)。结论1腹腔注射氟哌啶醇可以导致大鼠出现口周异常不自主运动,维生素E的干预治疗可以降低大鼠口周异常不自主运动评分,提高各脑区BDNF表达水平、血清BDNF和总抗氧化能力水平。2氟哌啶醇停用后出现停药综合征,维生素E的治疗可降低大鼠口周异常不自主运动评分,提高皮层、纹状体、黑质BDNF表达水平。