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目的:增生性瘢痕(HS)发病机制不明,临床治疗困难。目前众多实验发现活血化瘀类中药有促进瘢痕软化的作用。红花为活血化瘀类中药的重要代表性药物。本实验旨在通过红花注射治疗瘢痕后,观察其有无促进瘢痕软化的作用及其对瘢痕转化生长因子β1(TGFβ1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨红花是否具有抑制HS的作用及其可能的分子生物学机制。方法:27只新西兰大白兔兔耳腹侧建立HS模型,每耳2块。术后第45天开始对HS行注射治疗,1次/周,连续注射4次。每只兔的耳部HS按注射药物的不同设为阳性对照组(未进行注射)、生理盐水组、低浓度红花(125g/L)组、高浓度红花(500g/L)组;每只兔右耳正常皮肤设为正常皮肤组。术后第45天、注射后第2、4、6周,分别用SEQUIA512彩色多谱勒超声诊断仪13HZ高频探头检测HS及皮肤厚度,硬度计测量HS及皮肤硬度[3]。注射后第2、4、6周分别随机切取8只兔耳HS及皮肤,采用HE及Mallory法染色,观察并计数表皮细胞层次、真皮成纤维细胞密度、胶原纤维排列及致密度;免疫组织化学方法(SP)检测每块组织TGFβ1及CTGF蛋白的表达(TGFβ1及CTGF蛋白面密度及平均光密度);逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测每块组织TGFβ1-mRNA,CTGF-mRNA的表达。结果:(1)注射后第2、4、6周,各组HS厚度及硬度均逐渐下降,第4、6周高浓度红花组HS厚度及硬度均为同期各HS组中最低,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各HS组间差异无统计学意义。(2)HE及Mallory法染色显示,注射后第2、4、6周各组HS表皮细胞层次逐渐减少,真皮成纤维细胞密度下降,第4、6周高浓度红花组表皮细胞层次、真皮成纤维细胞密度均为同期各HS组中最低(P<0.05);高浓度红花组注射后第2、4、6周真皮胶原纤维排列逐渐规则、致密度逐渐下降,阳性对照组、生理盐水组、低浓度红花组真皮胶原纤维排列及致密度无明显变化。(3)免疫组织化学方法(SP)显示:注射后第2、4、6周,各HS组TGFβ1及CTGF蛋白面密度及平均光密度均呈下降趋势,其中高浓度红花组上述4项检测值均较同时段其它HS组低(P<0.05);低浓度红花组TGFβ1蛋白平均光密度,CTGF蛋白面密度及平均光密度在3个时段均较阳性对照及生理盐水组低(P<0.05)。(4)RT-PCR显示:注射后第2、4、6周,两种浓度红花组TGFβ1-mRNA及CTGF-mRNA的表达均逐渐降低,尤以高浓度红花组明显,各时段高浓度红花组较其它HS组低(P<0.05);低浓度红花组TGFβ1-mRNA的表达在注射后第4、6周,CTGF-mRNA的表达在注射后第2、4、6周均较阳性对照及生理盐水低(P<0.05)。结论:(1)高浓度红花局部注射,可促进兔耳HS软化、变薄、表皮细胞层次减少、真皮成纤维细胞密度降低,胶原纤维排列整齐,致密度下降,低浓度红花此作用不明显。(2)高、低浓度红花均能抑制兔耳HS的TGFβ1和CTGF的表达,高浓度红花的作用较低浓度红花强。(3)兔耳HS模型的表观及常规组织学变化与TGFβ1和CTGF的表达结果一致。(4)红花抑制兔耳增生性瘢痕的机制可能与TGFβ1和CTGF的表达被抑制相关。(5)TGFβ1和CTGF的表达同时被红花抑制,提示二者在增生性瘢痕的演化过程中可能存在协同机制。