在中药液体制剂的生产和贮存中,溶液发生浑浊或产生沉淀十分常见,被称为澄清度问题。这一问题严重影响产品的安全性、有效性和外观。质量源于设计(QbD)要求在实施中建立生产工艺的设计空间。在设计空间的范围内,工艺参数即使变化,最终仍能保证产品质量。生脉饮(党参方)由党参、麦冬和五味子经提取、醇沉及水沉等工艺制成,澄清度问题在该产品中十分突出。为保证这一广泛使用的口服液质量稳定,本研究将QbD理念应用于生脉饮(党参方)工艺的研究中,以期控制其澄清度问题的发生。主要内容包括:生脉饮(党参方)提取工艺的研究。采用风险评估确定提取工艺的关键质量属性为提取浓缩液中总固体提出量、有效成分提出量、成品浊度、蛋白含量以及pH值,关键工艺参数为加水倍量、提取时间和提取次数。在单因素实验的基础上,利用Box-Behnken实验设计建立提取工艺的数学模型,并考察不同提取工艺对中间体及成品澄清度的影响。获得设计空间为:提取2次,加水倍量11.5-12.8,提取时间2.8-3.6 h。生脉饮(党参方)醇沉工艺的研究。以总固体去除率、有效成分保留率、蛋白去除率以及成品浊度为关键质量属性,采用Plackett-Burman实验设计确定关键工艺参数为浓缩液相对密度、乙醇浓度和加醇倍量,采用Box-Behnken设计建立醇沉工艺的数学模型,获得设计空间为:加醇倍量1.8,浓缩液相对密度1.28-1.33,乙醇浓度87.5-95.0%。生脉饮(党参方)水沉工艺的研究。以成品浊度、蛋白含量、相对密度和有效成分保留率为关键质量属性,采用Plackett-Burman设计确定稠膏相对密度、加水倍量、成品pH值为关键参数,采用Box-Behnken实验设计建立水沉工艺的数学模型,获得设计空间为:成品pH为4,稠膏相对密度1.33-1.37,加水倍量4.1-4.6。研究表明,在以上设计空间的范围内进行生产,能控制产品的澄清度问题,保证产品的合格稳定。