【摘 要】
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研究目的:借助中性粒细胞递送Gd@OVA-Cy纳米探针,探究细胞探针递送系统(Gd@OVA-Cy@NEs)对小鼠类风湿性关节炎早期炎症(关节红肿阶段)的多模态成像及光热治疗价值,通过个体化
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研究目的:借助中性粒细胞递送Gd@OVA-Cy纳米探针,探究细胞探针递送系统(Gd@OVA-Cy@NEs)对小鼠类风湿性关节炎早期炎症(关节红肿阶段)的多模态成像及光热治疗价值,通过个体化治疗缓解关节肿胀,减轻病痛,实现对类风湿性关节炎的早期诊断、病程评估和精准治疗。研究方法:首先,通过无机水相方法合成Gd@OVA-Cy纳米探针,并对其进行体外表征;其次,进行细胞毒性等实验验证生物相容性,并尝试提取小鼠骨髓中性粒细胞,对其进行纳米颗粒负载实验;然后,构建小鼠不同炎症程度/病程的类风湿性关节炎模型,分组(Gd@OVA-Cy组、Gd@OVA-Cy@NEs组)尾静脉注射探针,进行近红外荧光成像、光声成像以及磁共振成像,分析成像结果。最后,在近红外光引导下进行光热治疗,密切观察患足肿胀程度,并通过病理验证效果。研究结果:本课题构建的Gd@OVA-Cy纳米探针具有良好的尺寸及生物相容性等特性,中性粒细胞探针的纳米颗粒负载率达96%以上,体内实验显示细胞探针相比单纯纳米探针有更好的主动靶向性能并延长了纳米材料的滞留时间。通过近红外光照射后,Gd@OVA-Cy@NEs通过光热效应杀灭致炎细胞,明显缓解关节肿胀程度,展现出显著的抗炎效果。免疫组化等组织染色切片与体内成像结果相比,FITC标记的中性粒细胞与活体成像信号具有相似的动力学。结论:本课题表明中性粒细胞负载Gd@OVA-Cy纳米探针实现了类风湿性关节炎免疫响应的无创、可视化显像及诊疗一体化研究,为评价类风湿性关节炎炎症程度/病程提供了可靠的数据理论支持。这种细胞探针的构建方法将促进其在炎症相关疾病领域的进一步研究与应用。
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