基于时间序列理论方法的生物序列特征分析

来源 :江南大学 | 被引量 : 20次 | 上传用户:lanqishi1989
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生物信息学的主要研究对象是DNA、RNA和蛋白质分子,因为这些生物大分子包含了遗传及物种进化的所有信息.随着DNA和蛋白质被测序,如何从这些DNA和蛋白质序列中获得更多的生物信息是具有挑战性的问题.随着碱基和氨基酸在基因数据库中的规模呈指数增长,利用新的理论方法去研究DNA和蛋白质序列就变得越来越重要.许多生物学家、物理学家、数学家和计算机专家都被吸引到这个研究领域中来.在介绍了生物信息学的研究背景之后,本文首先介绍了研究生物序列特性的时间序列理论方法,对本文要用到的短记忆ARMA模型和长记忆ARFIMA模型作了详细的阐述,为研究DNA序列、蛋白质序列特性做了理论上的准备工作.混沌游走表示(Chaos Game Representation,简记为CGR)是一种迭代映射技术,它可以把序列中的每一个单元,如DNA序列中的核苷酸,蛋白质序列中的氨基酸,映射到一个连续的坐标空间中去.我们基于CGR坐标提出了一种将DNA序列转换成一个时间序列(CGR-游走序列)的方法,并引入长记忆ARFIMA (p, d, q)模型来分析.我们分析了十条DNA序列的CGR-游走序列,发现都能用长记忆ARFIMA (p, d, q)模型高度显著地拟合.作为一个具有完善算法的经典时间序列模型,ARFIMA模型能帮助我们挖掘DNA序列中未知的特性.因为合适的ARFIMA模型在模型选择时成功率较低,且在参数估计中最大似然计算量较大,用短记忆模型去近似长记忆模型是研究者们感兴趣的问题.我们考虑利用短记忆ARMA(1, 1)过程去近似长记忆ARFIMA(p, d, q)过程,证明了这种适应性方法的均方误差准则,并引入DNA序列的十条CGR-游走序列用以分析,验证了这种近似方法的有效性,为长记忆DNA序列找到了一个算法更为简单的近似模型.在此基础上,我们还考虑利用ARMA(2, 2)模型去逼近ARFIMA(0, d, 0)模型.基于ARMA(2, 2)模型和ARMA(1, 1)模型有效性损失率的比较可知,ARMA(2, 2)近似模型优于ARMA(1, 1)近似模型.为验证此结论,还引入了服从ARFIMA(0, d, 0)模型的CGR-游走序列用以分析,比较了ARMA(1, 1)和ARMA(2, 2)这两个模型近似ARFIMA(0, d, 0)模型的有效性,根据残差标准差的结果可得ARMA(2, 2)近似模型优于ARMA(1, 1)近似模型.我们修改了Kalman滤波递推公式,解决了长记忆ARFIMA模型的缺失数据问题,并利用DNA序列的CGR-游走序列验证了此方法的有效性.基于已建立的DNA序列的CGR-游走模型,我们建立了一个类似的基于详细HP模型的连接蛋白质序列的CGR-游走模型,并引入长记忆ARFIMA (p, d, q)模型来分析,发现来自12条细菌全基因组的连接蛋白质序列的CGR-游走序列能用长记忆ARFIMA (p, d, q)模型显著地拟合.
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