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目的:食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居世界前列。食管癌的分布呈明显的地域聚集性,尤其是河北、河南等省份是食管癌的高发地区,其中95%以上的食管癌为鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),因其具有较强的侵袭力和转移能力,而极易向周围的淋巴结和邻近器官转移,导致食管癌的预后不佳,术后5年生存率仅为20%。因此,食管癌的早期诊断和治疗就显得尤为重要。 肿瘤的发生发展涉及多种因素及多基因的改变,致癌基因的激活和抑癌基因的功能抑制是人类肿瘤发生、发展的根本。ADAMTS8是最近发现的一个新的肿瘤抑制基因,是ADAMTS(a disintegrin andmetallo-proteinase with thrombospondin motifs)家族中的一员,即含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶家族。它们参与组织发育、凝血、血管新生等生理过程,并与炎症、凝血功能障碍性紫癜及肿瘤等疾病密切相关。在以往的研究中发现,ADAMTS8在乳腺癌、脑癌和非小细胞肺癌等多种人类肿瘤中表达下调或不表达,有关ADAMTS8在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌浸润转移关系的研究尚未见报道。本研究利用食管鳞癌临床组织标本,从mRNA水平和蛋白水平检测ADAMTS8基因在食管鳞癌中的表达情况,并结合病例资料,初步探讨ADAMTS8对食管鳞癌发生、浸润和转移的影响,为辅助临床上食管鳞癌的早期诊断,评估转移风险和患者预后提供理论支持。 方法: 1.采用免疫组化方法(Immunohisochemistry, IHC) S-P法检测了57例食管鳞癌组织、32例癌旁组织中ADAMTS8的蛋白表达情况。 2.采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcriptase PCR,RT-PCR)技术检测57例癌组织和32例癌旁组织中ADAMTS8基因的mRNA表达水平。 3.应用SPSS19.0软件对数据进行处理。 结果: 1.蛋白表达:ADAMTS8在食管鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为29.8%(17/57)和68.8%(22/32),ADAMTS8在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁,两者差异比较有统计学意义(P<0.05)。ADAMTS8的表达与TNM分期、淋巴结转移有关,但与患者的年龄、性别无关。 2.mRNA表达:ADAMTS8在食管鳞癌组织中的相对表达量为(0.31±0.12)低于其在癌旁组织中的相对表达量(0.52±0.19),(P<0.05)。ADAMTS8的表达与TNM分期、淋巴结转移有关,但与患者的年龄、性别无关。 结论: 1.食管鳞癌组织中ADAMTS8蛋白和mRNA表达均较癌旁正常组织下调,提示ADAMTS8表达下调可能与食管鳞癌的发生有关。 2.在蛋白水平和mRNA水平,ADAMTS8的表达均与TNM分期和淋巴结转移有关,提示存在食管鳞癌转移风险,可以作为判定预后的一项指标。