目的 建立维生素A缺乏及去势雄兔干眼症模型,探讨NF κ Bp65、NOS2在干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织中的表达及意义,为干眼症发病机制奠定理论基础。 方法 制作维生素A缺乏及去势雄兔干眼症模型,每组各6只,对照组各6只,于实验前和实验后6个月(维生素A缺乏组)、3个月(去势雄组)分别行Schirmer Ⅰ实验、泪膜破裂时间检测(BUT)和角膜荧光素染色检测,之后以空气栓塞法处死各组模型动物,取双眼角膜、结膜、泪腺组织,用双目显微镜观察其角膜、结膜、泪腺的形态结构和组织病理学改变,采用免疫组织化学SP方法,对各组模型动物角膜、结膜、泪腺组织中NF κ Bp65、NOS2蛋白的表达进行检测。 结果 维生素A缺乏组6个月后,去势雄组3个月后,实验组兔角膜上皮干燥少光泽,荧光素染色见散在点状着色,评分均>1。对照组兔未见上述表现。Schirmer Ⅰ实验,泪膜破裂时间,实验组较对照组明显缩短(P<0.01)。双目显微镜下正常对照组兔角膜、结膜、泪腺结构完整,未见异常表现。干眼症模型兔与之相比,角膜:上皮细胞层增至7-8层,排列较紊乱,细胞形态不规则;结膜:上皮细胞扁平增大,细胞层数增多,排列不规则,杯状细胞几乎不见;泪腺:腺上皮细胞小而密,胞浆扁平萎缩,腺泡腔扩大,泡状黏液仅见于基底部,腺腔和胞浆内明显减少,结缔组织内见淋巴细胞浸润。与正常对照组相比,干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织中NF κ Bp65、NOS2的表达明显增多(P<0.01),NF κ Bp65在细胞中表达明显,NOS2在间质表达明显。 结论 维生素A缺乏、雄激素缺乏是导致干眼症的重要原因,干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织结构的破坏与NF κ Bp65、NOS2的关系密切,NF κ Bp65、NOS2参与介导的免疫炎症反应是导致干眼症的重要发病机制。