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黏着斑激酶(FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶，在细胞与细胞外基质相互作用中，通过激活一系列信号通路发挥调节细胞生长、迁移和生存的作用。尽管许多研究都表明，FAK在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用，但是关于FAK在肺癌转移中作用机制的研究还很少。
在本实验中，我们应用RT-PCR、Westernblot方法在15对肺癌及其癌旁正常组织中检测了FAK的表达；之后，又用免疫组化方法分析了77例肺癌原发灶、癌旁正常组织及相应淋巴结转移癌中FAK的表达。研究结果表明，FAK在肺癌的发生发展和转移过程中可能发挥重要作用。
肿瘤细胞在细胞外基质(包括FN)中的黏附和迁移，可以使FAK的酪氨酸发生磷酸化，进而激活FAK。为了进一步了解FAK在A549肺癌细胞中迁移和侵袭的机制，我们检测了FAK的磷酸化位点和下游信号分子ERK、JNK、PI3K/AKT、SRC的磷酸化水平和MMP9的表达情况。Westernblot结果表明，与非黏附细胞相比A549细胞黏附到FN上后，FAK的Tyr397、Tyr861、Tyr925位点(而不是Tyr576)的磷酸化水平随时间变化逐渐升高；FAK下游信号ERK、JNK、PI3K/AKT、SRC的磷酸化水平和MMP9的表达也随时间变化明显升高。同时，划痕实验证明黏附细胞的迁移能力比非黏附细胞的迁移能力明显增强。之后，应用RNA干涉技术对A549细胞中的FAK进行干涉，结果发现A549细胞的迁移能力和侵袭能力都明显下降；而且磷酸化ERK、PI3K(而不是JNK)的表达水平也明显下降。最后，MEK1和PI3K的特异抑制剂PD98059和LY294002分别作用于A549细胞，证实ERK和PI3K在调节细胞迁移和侵袭能力方面发挥重要作用，且ERK通过激活MMP9发挥促进细胞转移的作用。
我们的研究结果表明：FAK的过表达在肺癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用。且在整合素作用下，FAK可能通过Tyr397、Tyr861和Tyrp925位点的磷酸化，激活下游ERK、PI3K/AKT(而不是JNK)信号分子，通过FAK-Tyr397-SRC-Tyr925-ERK-MMP9途径和FAK-Tyr397-PI3K-AKT途径促进肺癌的转移。