识别自身抗原（髓鞘碱性蛋白）的CD4+T细胞大量的迁移到中枢神经系统(central nervous system，CNS)是引起多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)发生的关键因素。寻找调控T细胞浸润CNS的关键蛋白是我们理解MS的致病机理的一个重要方面。本工作从临床病人样品着手，发现一个最近报道的新型鸟甘酸交换因子(GEF)DOCK8的表达水平在多发性硬化症患者及其小鼠动物模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎，Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE）中显著上调，并且和疾病的严重程度正相关。在EAE模型中，我们利用Dock8 GEF活性缺陷的小鼠以及过继转移Dock8 GEF活性缺陷的CD4+T细胞的策略，证实了Dock8 GEF缺陷能显著减轻EAE的症状，并伴随较少的CD4+T细胞浸润到CNS。随后，通过两种筛选系统，我们发现与DOCK8结合的新蛋白LRCH1，并在体内和体外证实LRCH1负向调控T细胞迁移的功能。MS急性期病人经治疗控制病情后，其外周血中CD4+T细胞的LRCH1表达上调，同时DOCK8表达下调。与此一致的是，Lrch1缺陷的小鼠能诱导出更严重的EAE症状，而Lrch1转基因小鼠减轻的EAE发生。深入的机制研究发现:在静息状态的T细胞中，LRCH1结合DOCK8，抑制DOCK8的GEF活性，阻止T细胞迁移。在趋化因子（SDF-1α）刺激后，PKCα活化并磷酸化DOCK8，从而促使DOCK8和LRCH1的分离。活化的DOCK8重新定位在细胞的leading edge，促进T细胞迁移。综上，本工作首次阐释DOCK8和LRCH1在T细胞迁移和MS发病中的重要功能，提示其可能作为MS的诊断、预后标志物或药物作用靶点的潜在应用前景。