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背景与目的:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,其发生是一个复杂的过程。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)被认为是胃癌发生的触发因子,但其致癌机制尚不明确。错配修复(mismatch repair, MMR)基因是一组高度保守的看家基因,其编码产物的主要功能是识别DNA复制后错配的碱基,并加以修复,纠正错配,保证DNA复制的忠实性和基因组的稳定性。任何一种错配修复基因及其产物表达异常,都会引起细胞修复错配功能的缺陷,使基因不稳定,以致细胞恶性转化。抑癌基因的编码产物能抑制细胞的过度生长,其功能丧失能使细胞恶性转化。那么,Hp是否会通过影响错配修复基因蛋白表达,使之不能有效地修复抑癌基因等基因的突变,导致细胞癌变呢?本实验通过分析胃炎粘膜上皮(胃炎组)、癌旁粘膜上皮(癌旁组)及癌细胞(癌组)的Hp感染与错配修复基因及抑癌基因蛋白表达的关系,探讨Hp致癌的分子机制。材料与方法:标本选取自2002—2003年大连医科大学附属一院胃镜活检病例,胃炎粘膜病例34例,胃腺癌病例62例,同病例癌旁粘膜同时取材。快速尿素酶法检测胃粘膜组织中Hp感染情况,免疫组织化学方法检测胃炎组、癌旁组及癌组错配修复基因hMLH1、hMSH2及抑癌基因P53、PTEN蛋白表达情况,并用SPSS10.0软件分析它们之间的相互关系。 <WP=5>结果:胃炎组34例中Hp(+)22例,Hp(-)12例,Hp感染率为64.7%;胃癌组62例中Hp(+)30例,Hp(-)32例,Hp感染率为48.3%。胃炎组hMLH1蛋白的表达率为32.4%(11/34),明显低于癌旁组的88.7%(55/62)(P<0.05)及癌组的83.9%(52/62)(P<0.05),癌旁组与癌组相比无显著性差异(P>0.05)。胃炎组hMSH2蛋白的表达率为52.9 %(18/34),与癌旁组的54.8 %(34/62)相比无显著性差异(P>0.05),但二者均明显低于癌组的80.6%(50/62)(P<0.05)。胃炎组P53蛋白的表达率为23.5 %(8/34),与癌旁组的11.3%(7/62)相比无显著性差异(P>0.05),但二者均明显低于癌组的88.7 %(55/62)(P<0.05)。胃炎组PTEN蛋白的表达率为91.2 %(31/34),与癌旁组的75.8%(47/62)相比无显著性差异(P>0.05),但胃炎组的表达率明显高于癌组的64.5%(40/62) (P<0.05),癌旁组与癌组相比无显著性差异(P>0.05)。Hp感染组hMLH1蛋白表达率在胃炎组、癌旁组及癌组分别为36.4%(8/22)、86.7%(26/30)及80.0%(24/30),与非感染组的25.0%(3/12)、90.6%(29/32)及87.5%(28/32)相比无显著性差异(P>0.05)。Hp感染组hMSH2蛋白表达率在胃炎组为50.0%(11/22),与非感染组的58.3%(7/12)相比无显著性差异(P>0.05);Hp感染组hMSH2蛋白表达率在癌旁组为53.3%(16/30),与非感染组的56.3%(18/32)相比无显著性差异(P>0.05);Hp感染组hMSH2蛋白表达率在癌组为70.0%(21/30),明显低于非感染组的90.6%(29/32)(P<0.05)。Hp感染组P53蛋白表达率在胃炎组为18.2%(4/22),低于非感染组的33.3%(4/12),但二者相比无显著性差异(P>0.05);Hp感染组P53蛋白表达率在癌旁组为6.7%(2/30),低于非感染组的15.6%(5/32),但二者相比无显著性差异(P>0.05);Hp感染组P53蛋白表达率在癌组为96.7%(29/30),高于非感染组的81.3%(26/32),但二者相比无显著性差异(P>0.05)。Hp感染组PTEN蛋白表达率在胃炎组、癌旁组及癌组分别为86.4%(19/22)、76.7%(23/30)及63.3%(19/30),与非感染组的100.0%(12/12)、75.0%(24/32)及65.6%(21/32)相比无显著性差异<WP=6>(P>0.05)。胃炎组、癌旁组及癌组hMLH1蛋白与P53及PTEN蛋白表达间无明确相关关系。胃炎组、癌旁组及癌组hMSH2蛋白与P53及PTEN蛋白表达间无明确相关关系。结论:1.Hp感染存在于胃炎和胃癌,并非发生在癌变后。2.胃癌细胞与癌旁粘膜的hMLH1蛋白表达呈上调状态。hMLH1蛋白将可能成为预警胃癌的组织学标记物。3.胃癌细胞的hMSH2蛋白表达呈上调状态。检测hMSH2蛋白表达可能会有助于胃癌诊断。4.p53的突变在胃癌的发生过程中具有重要的作用,突变型P53蛋白表达可作为胃癌发生的标志。5.胃癌细胞PTEN蛋白表达下调。6.Hp感染可能有下调胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮、特别是癌细胞hMSH2蛋白表达的作用。7.Hp感染与胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮及癌细胞的hMLH1、P53及PTEN蛋白表达无明确相关关系。8.胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮及癌细胞的错配修复基因(hMLH1和hMSH2)蛋白表达与抑癌基因(p53和PTEN)蛋白表达无明确相关关系。