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目的:乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,全世界每年有一百万妇女患病,我国乳腺癌的发病率一直居女性肿瘤的首位,并且发病年龄年轻化、发病率也呈快速上升趋势。浸润和转移是乳腺癌的主要致死原因,在乳腺癌的发展过程中起着至关重要的作用。肿瘤新生血管的形成、细胞间粘附能力的降低及细胞外基质的降解均为乳腺癌浸润转移过程中的重要环节,也是生物医学界研究的热点和前沿领域。有鉴于此,本研究采用免疫组化方法探讨了浸润、转移相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和上皮性钙粘附蛋白(E-cad)在乳腺癌中的表达及意义,以期进一步阐明乳腺癌浸润、转移的机理,为乳腺癌的防治提供理论依据。
方法:采用河北省保定市第一中心医院及第二医院病理科5年间乳腺原发性浸润性导管癌术后存档蜡块标本68例,导管原位癌25例,并随机选取正常乳腺组织17例作为对照。将所有石蜡包埋标本制成组织芯片后应用免疫组织化学方法检测三种蛋白的表达情况,有关数据采用SPSS 10.0软件包进行卡方检验,非参数检验、Spearman等级相关统计学分析,P<0.05为具有统计学意义。
结果:
1.VEGF在正常乳腺组织、乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达情况VEGF免疫阳性反应物质定位于细胞浆,为棕黄色颗粒状,乳腺导管原位癌和浸润性导管癌VEGF表达的阳性率分别为92.00%和88.24%,明显高于正常乳腺组织组47.06%,但乳腺导管原位癌和浸润性导管癌两组之间VEGF的表达没有显著差异。
2.MMP-7在正常乳腺组织、乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达情况MMP-7的阳性染色物质主要位于细胞胞浆中,正常乳腺组织MMP-7的阳性表达率52.94%,而乳腺导管原位癌组和浸润性导管癌组MMP-7表达的阳性率明显增高分别为84.00%和83.82%,乳腺导管原位癌和浸润性导管癌MMP-7的表达没有明显差异。
3.E-cad在正常乳腺组织、乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达情况免疫组化染色E-cad为细胞胞浆及胞膜着色,主要为膜者色。乳腺导管原位癌和浸润性导管癌E-cad表达的阳性率分别为88.00%和80.88%,明显低于正常乳腺组织100.00%,但前两组之间没有显著差异。
4.乳腺浸润性导管癌VEGF与MMP-7及E-cad表达的相互关系VEGF和MMP-7在乳腺浸润性导管癌中的表达具有相关关系,而VEGF与E-cad,MMP-7与E-cad的表达之间无明显相关关系。
5.乳腺浸润性导管癌中VEGF、MMP-7和E-cad表达的临床病理意义VEGF和MMP-7的表达与乳腺导管癌的肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,而与患者年龄及肿瘤大小无关;E-cad的表达与乳腺导管癌的分化程度及淋巴结转移有关,而与临床分期、患者年龄及淋巴结转移无关。
结论:
1.乳腺导管原位癌和浸润性导管癌VEGF、MMP-7表达均明显高于正常乳腺组织,而E-cad表达明显低于正常乳腺组织,乳腺导管原位癌和浸润性导管癌VEGF、MMP-7和E-cad的表达均没有显著差异。
2.乳腺导管癌中VEGF和MMP-7的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关:E-cad的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关,而与临床分期无关。
3.VEGF、MMP-7和E-cad三者可能均参与了乳腺癌发生发展过程。