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背景和目的肾母细胞瘤又称Wilms瘤(Wilms’ tumor),是婴幼儿最常见的腹部恶性实体肿瘤,亦称肾胚胎瘤。也是小儿最常见的泌尿系肿瘤,占15岁以下小儿泌尿系肿瘤的80%,占小儿腹部实体肿瘤的8%。近年来经手术、化疗、放疗等综合治疗,肾母细胞瘤的预后目前在儿童恶性实体瘤中最为理想,肾母细胞瘤的长期生存率明显提高。但仍有一部分病人会由于肿瘤复发而导致死亡,因此,分析肾母细胞瘤的浸润转移机理,能够对肾母细胞瘤做出早期诊断及复发的早期发现,在肾母细胞瘤的预后中有着重要的意义。近年来炎症介质高迁移率族蛋白-1(HMGB1)及其配体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在肿瘤浸润转移中的作用已经引起大家的重视,文献报道其与口腔癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、大肠癌、胰腺癌等多种肿瘤的生长、浸润、转移有关。血管内皮生长因子(VEGF)目前被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子,在肿瘤血管浸润转移中起着重要的作用。探讨HMGB1、RAGE和VEGF在儿童肾母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤血管浸润、淋巴结转移中的意义,对肾母细胞瘤的预后有着重要的意义。方法收集郑州大学第一附属医院2003年1月～2010年1月小儿外科手术切除并经病理证实为肾母细胞瘤的石蜡标本50例、同期相应瘤旁组织15例和7例非肾脏疾病死亡患儿的尸检正常肾组织标本。应用免疫组织化学SP染色法,采用SPSS 13.0软件进行数据分析,表达的阳性率比较采用χ2检验和Fisher’s精确概率法,瘤体中的表达采用平均积光分密度(AIOD)计量分析,辅以计算机图像分析系统分析结果的方法,数据以均数±标准差表示,应用t检验比较组间差异,采用pearson相关性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,通过Long-rank检验,检验水准a=0.05。结果1 HMGB1在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组中的表达本研究50例肾母细胞瘤标本中,HMGB1在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组表达的阳性率分别为：72%,33.3%,14.2%。瘤体组与瘤旁组、正常肾组织组相比较差异均有统计学意义(P<0.05),瘤旁组与正常肾组织组相比无显著差异(P>0.05)。HMGB1在临床分期Ⅲ～Ⅳ期和预后不良组织型组及有淋巴结转移组的肾母细胞瘤组织中的表达(148.69±12.17、157.88±4.44、152.11±7.36)显著高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期和预后良好组织型及无淋巴结转移组(139.23±5.83、139.52±5.22、138.61±5.59)(P<0.05)。HMGB1在肾母细胞瘤组织中的表达与患者性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。HMGB1阳性表达患儿的生存率显著低于阴性表达患儿(P<0.05)。2 RAGE在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组中的表达本研究50例肾母细胞瘤标本中,RAGE在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组表达的阳性率分别为：84%,53.3%,O。瘤体组与瘤旁组、正常肾组织组相比较差异均有统计学意义(P<0.05),瘤旁组与正常肾组织组相比有明显差异(P<0.05)。RAGE在临床分期Ⅲ～Ⅳ期和预后不良组织型组及淋巴结转移组的表达(147.73±6.71、155.29±3.97、151.56±5.46)显著高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期和预后良好组织型及无淋巴结转移组(133.30±11.23、135.39±9.71、133.00±8.75)(P<0.05)。RAGE在肾母细胞瘤组织中的表达与患者性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。RAGE阳性表达患儿的生存率显著低于阴性表达患儿(p<0.05)。3 VEGF在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组中的表达本研究50例肾母细胞瘤标本中,VEGF在瘤体组、瘤旁组和正常肾组织组表达的阳性率分别为：76%,40%,14.2%。瘤体组与瘤旁组和正常肾组织组相比较差异均有统计学意义(P<0.05),瘤旁组与正常肾组织组相比无明显差异(P>0.05), VEGF在临床分期Ⅲ-Ⅳ期和预后不良组织型组及淋巴结转移组的肾母细胞瘤组织中的表达(163.14±7.50、169.17±4.42、163.83±7.20)显著高于临床分期Ⅰ-Ⅱ期和预后良好组织型及无淋巴结转移组(140.85±8.87、143.94±10.39、141.18±8.95)(P<0.05)。VEGF在肾母细胞瘤组织中的表达与患者性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。VEGF阳性表达患儿的生存率显著低于阴性表达患儿(P<0.05)。4 HMGB1、RAGE、VEGF在肾母细胞瘤组织中表达的相关性分析本研究50例肾母细胞瘤组织中HMGB1与RAGE的表达存在着正相关(r=0.424,P=0.002)；HMGB1和VEGF的表达呈正相关(r=0.453,P=0.001)；RAGE与VEGF表达的相关性没有体现出来(r=0.237,P=0.101)。结论1 HMGB1、RAGE和VEGF三者在肾母细胞瘤组织中呈高表达,它们的高表达影响肾母细胞瘤的预后。2 HMGB1、RAGE和VEGF三者在肾母细胞瘤不同临床分期、不同病理组织类型中的表达差异显著,表明它们在肾母细胞瘤的发生发展中起重要的作用。3 HMGB1、RAGE和VEGF三者在肾母细胞瘤有淋巴结转移组中的表达显著高于无淋巴结转移组,并且HMGB1与RAGE、HMGB1与VEGF的表达呈正相关,说明它们在肾母细胞瘤的淋巴结转移中协同起重要的作用。4 HMGB1、RAGE和VEGF三者在肾母细胞瘤的淋巴结转移,血管形成中起着重要的作用,联合检测肾母细胞瘤组织中的HMGB1、RAGE和VEGF的表达,有助于预测肾母细胞瘤患儿的预后。