线粒体融合基因2在肝细胞癌中的杂合性缺失与临床意义的研究

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背景:肝细胞肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。近年来,其发病率更是逐年上升,已成为危害我国人民生命健康的主要癌症杀手之一。肝细胞肝癌具有起病隐匿,恶性程度高,侵袭性生长快速,治疗后易复发,病死率高等特点。虽然现阶段存在手术治疗、射频消融、介入治疗、化疗、中医中药等综合治疗,乃至肝移植等较多的治疗手段,且作为治疗肝细胞癌的主要治疗手段的手术技术取得显著进步,但我国肝细胞肝癌患者的术后5年生存率仍仅为40%左右,其疗效难以令人满意。因此探求肝细胞癌的生物学特性及其与临床病理特征的关系,可为临床上更合理地治疗肝细胞癌提供理论依据,对探索新的治疗手段有重要意义。本课题对肝细胞癌中线粒体融合基因2的杂合性缺失及其与临床病理特征的关系进行初步研究。目的:探讨线粒体融合基因2(Mfn2)在肝细胞癌(HCC)病人中的杂合性缺失(LOH)特点及其临床意义。方法:收集浙江大学医学院附属院第一医院2006年8月至2008年3月间接受手术治疗的29例肝细胞癌病例及其临床病理资料。选用位于Mfn2附近的4个多态性微卫星标记(D1S2667,D1S2740,D1S434和D1S228),对29例HCC病例进行LOH分析。并结合临床病理资料,分析此区域LOH现象与HCC生物学行为的相互关系。结果:微卫星D1S2667,D1S2740,D1S434和D1S228的LOH发生率分别为21%,23%,21%和22%。Mfn2基因的LOH与HBV的感染,患者年龄,肿瘤大小,包膜的完整性及分化程度存在一定的相关性(P<0.05)。与患者性别,HCV感染,有无癌栓,肝内肿瘤的多发性,有无肝硬化以及AFP值高低无明显相关性(P>0.05)。结论:HCC患者的Mfn2基因发生的LOH与临床病理参数有一定的相关性,参与HCC的早期病变过程。同时Mfn2的缺失又是HBV阴性患者发生肝癌的一个重要促进因子和高年龄人群发生HCC的高危因素,在HCC的发生和发展过程中起到重要的作用。
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