朱砂、含朱砂复方的吸收分布及体外毒性研究

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目的:比较朱砂、朱砂安神丸、廖元和堂化风丹、万胜化风丹、硫化汞、氯化汞、甲基汞的体外毒性,探讨小鼠一次给药后朱砂、含朱砂复方中汞的吸收、分布、排泄规律,并与氯化汞进行对比。方法:体外实验:1.在人工胃液中加入等汞含量的朱砂、含朱砂复方、硫化汞、氯化汞、甲基汞;2.在体外培养的HL-7702人肝细胞、HEK-293人胚肾细胞中分别加入等汞含量,相同溶出汞量相等的上述化合物,以原子荧光光度法分别检测人工胃液中汞含量,肝、肾细胞内外汞含量,比较不同汞形式化合物在人工胃液中的溶出率及细胞毒性。在体实验:小鼠一次分别灌胃给予等量生理盐水、0.2g·kg-1朱砂、11.2g·kg-1朱砂、2 g·kg-1朱砂安神丸、0.07 g·kg-1氯化汞,给药1h、2h、4h、8h、16h、24h后取血、肝、肾、脑、尿液、粪便,原子荧光光度法检测汞含量,观察小鼠毒代动力学过程。结果:体外实验:1.氯化汞、甲基汞在人工胃液中的汞溶出量约为朱砂、含朱砂复方、硫化汞的520倍、800倍;2.以等汞含量和相同汞溶出量的氯化汞、甲基汞培养后的HL-7702人肝细胞和HEK-293人胚肾细胞内、外汞含量约为朱砂、含朱砂复方和硫化汞汞含量的5-70倍;HL-7702人肝细胞中乳酸脱氢酶(LDH)含量、HEK-293人胚肾细胞中丙二醛(MDA)为朱砂、含朱砂复方和硫化汞组的1.6-2.6倍。在体实验:朱砂临床剂量组和朱砂安神丸组体内最大血药浓度及各时间点血药浓度,肝、肾组织中汞含量明显低于氯化汞组(P<0.05);当朱砂剂量高于临床剂量52倍时,其血液和组织中的汞含量有显著性增高。氯化汞组在尿液和粪便中汞含量明显高于其他各组(P<0.05)。结论:1.等汞含量的朱砂、朱砂安神丸、硫化汞在人工胃液中可溶性汞的溶出量明显低于氯化汞、甲基汞。2.等汞含量及相同汞溶出量的朱砂、朱砂安神丸、硫化汞对人肝、肾细胞的毒性均远小于氯化汞和甲基汞。3.临床剂量的朱砂、朱砂安神丸的汞吸收及各组织的汞含量均明显低于高剂量的朱砂和氯化汞,给药24h后氯化汞的汞排泄程度高于临床剂量的朱砂和朱砂安神丸。
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