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目的:三氯生(triclosan,TCS)系个人护理品及日用化学品中常用抗菌剂,广泛使用近半个世纪,已在人体内普遍检出。动物实验提示TCS可干扰生殖内分泌,可能与类固醇合成酶表达受抑制有关。WHO已将其确立为环境内分泌干扰物,日常TCS暴露对孕妇及胎儿等易感人群的潜在影响堪忧。一些国家已限制使用。我国尚未引起重视,也缺乏相关人群研究,包括机制探索。本研究基于出生队列,通过检测孕妇尿液TCS浓度,分析孕期TCS暴露对胎儿生殖内分泌及生长发育的影响并探索可能机制。方法:基于前期已在我国山东省渤海莱州湾南岸某地区的普通人群中建立的母婴出生队列,利用已收集的孕期健康影响因素问卷与医疗记录摘抄信息,和已采集的孕妇尿液、脐血、胎盘等生物样本开展研究。(1)采用高效液相色谱-质谱联用法检测孕妇尿液TCS浓度,运用有序多分类logistic回归分析孕妇TCS暴露水平与人口学特征的关系。(2)使用放射免疫法检测脐血中雌二醇、睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素的浓度;使用酶联免疫法检测胎盘中芳香化酶、3β-羟基类固醇脱氢酶、17β-羟基类固醇脱氢酶的蛋白浓度。采用广义线性模型、多元线性回归分析孕期TCS暴露水平与脐血性激素浓度、胎盘类固醇合成酶蛋白浓度的关系;采用因果逐步回归分析类固醇合成酶在孕期TCS暴露水平与脐血性激素浓度关系中的介导作用。(3)利用医疗记录中的新生儿测量信息,并计算重量指数和胎龄相关体重作为新生儿出生结局,采用广义线性模型、二分类logistic回归分析孕期TCS暴露与出生结局的关系;采用因果逐步回归分析脐血性激素在孕期TCS暴露水平与出生结局关系中的介导作用。(4)采用二分类logistic回归分析孕期TCS暴露与问卷和医疗记录中孕妇异常月经史、异常孕产史、本次妊娠的异常结局的关系。结果:(1)537份孕妇尿液的TCS检出率为71.5%(检出限=0.1μg/L),几何均数浓度为0.37μg/L(肌酐校正前)、0.81μg/g(肌酐校正后)。未发现孕妇年龄、学历、家庭平均月收入、孕前BMI、孕期增重、孕期被动吸烟等人口学特征与孕期TCS暴露水平有关。(2)孕妇TCS暴露水平与脐血睾酮浓度呈正相关,性别分层后正相关仅见于男婴。孕妇TCS暴露水平与三种胎盘类固醇合成酶的蛋白浓度呈负相关;芳香化酶、3β-羟基类固醇脱氢酶在孕期TCS暴露与脐血睾酮关系中具有介导作用。(3)孕妇TCS暴露水平与新生儿出生胸围、重量指数和大于胎龄儿发生风险呈正相关。性别分层后正相关仅见于男婴。脐血睾酮在孕期TCS暴露与新生儿出生胸围关系中具有介导作用。(4)孕妇孕期TCS暴露水平与存在异常月经史呈正相关。结论:研究地区孕妇的TCS暴露普遍。孕期TCS暴露可干扰胎儿生殖内分泌,表现为引起脐血睾酮升高,胎盘类固醇合成酶蛋白浓度下降可能是孕期TCS暴露影响脐血睾酮浓度的机制。孕期TCS暴露也可干扰胎儿生长发育,表现为增加新生儿出生胸围、重量指数及大于胎龄儿风险,脐血睾酮浓度升高可能是孕期TCS暴露影响新生儿出生胸围的机制。孕期TCS暴露主要影响男性胎儿的生殖内分泌及生长发育。孕妇孕期的TCS暴露水平与异常月经史有关,与异常孕产史和本次妊娠的异常结局无显著关联。