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聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPA)是一种具有温度敏感性的聚合物,其水溶液在常温下澄清透明,当温度升高到其低临界溶液温度(LCST)(～32℃)以上时发生相分离,溶液变为浑浊并会产生沉淀。β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)可以与疏水性药物形成包合物,增加难溶性药物的溶解度,提高生物利用度。本课题利用PNIPA与β-环糊精的特点,将两者结合起来,形成一个新型的温敏性给药载体,使该给药载体既具有温度敏感性,又具有药物包合能力。利用载体溶液在常温下为流动性溶液,体温下条件下产生沉淀的性质,该载体可以用作无创伤性皮下植入剂的材料。 PNIPA是由N-异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide)为单体,偶氮二异丁腈为引发剂,巯基乙酸为链转移剂,通过自由基聚合而成。PNIPA的分子量可以通过巯基乙酸的含量来控制,同时加入巯基乙酸可以在PNIPA末端引入功能性羧基,以便下一步反应。在聚合过程中加入不同亲疏水单体可以提高或者降低共聚物的LCST,亲水性单体可以提高共聚物的LCST;反之,疏水性单体可以降低共聚物的LCST。本实验合成了分子量分别为1813、3995和8306的PNIPA均聚物,并合成了LCST在25.7℃和37.9℃的PNIPA共聚物。用对甲苯磺酰氯选择性活化β-CD的羟基,再与乙二胺反应合成带胺基的β-CD,末端带羧基的PNIPA在水溶性缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺(EDC)的作用与带胺基的β-CD缩合,合成酰胺键连接的PNIPA-β-CD。此外还考察了另外合成PNIPA-β-CD的方法。采用红外、~1H-NMR等方法表征了PNIPA-β-CD的结构;用紫外可见分光光度法、粒径分析仪、透射电镜等方法考察了PNIPA-β-CD的温敏性,PNIPA-β-CD在0.05M、0.1M和0.2M磷酸盐缓冲溶液中的LCST分别为26.8℃、22.4℃和20.0℃,在pH为2.2、4.0和6.0缓冲液中的LCST分别为27.5℃、29.7℃和31.5℃。 本实验选用了三种模型药物吲哚美辛、二氟尼柳、醋酸甲羟孕酮来考察