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第一部分代谢正常人的肝脏脂肪含量与全天血糖谱及代谢变化的关系目的:采用质子磁共振波谱（1H MRS）法在正常代谢人群中定量测定肝脏脂肪含量;采用动态血糖监测系统观察血糖波动情况;旨在观察肝脏脂肪含量与血糖谱（持续性血糖水平及血糖波动性）之间的关系。方法:通过询问病史,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,实验室检查包括肝功能、肾功能、血脂谱,口服75g葡萄糖耐量胰岛素C肽释放试验（OGTT）,将47例各项检查均在正常范围的受试者确定为代谢正常人,受试者无大量饮酒史及慢性肝病史,对其应用动态血糖监测系统进行为期3日连续血糖监测并应用1H MRS法测定肝脏脂肪含量。结果:代谢正常人共47例,男/女24/23,年龄43.48±1.86岁,体重指数（BMI）22.52±0.24 kg/m2,腰围80.14±8.01 cm,收缩压（DBP）112.81±10.82 mmHg,舒张压（SBP）75（70-80）mmHg,甘油三酯（TG）0.97±0.36 mmol/L,胆固醇（TC）4.46±1.07 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.68±1.01 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.64±0.58 mmol/L,空腹血糖（FBG） 4.72±0.40mmol/L,餐后2小时血糖（2hPG） 5.21±1.07mmol/L,HOMA-IR 2.37±1.08,肝脏脂肪含量3.83（2.35-7.59）%,最高值45.34%,最低值0。肝脏脂肪含量<5.5%者33人（70.2%）,≥5.5%者14人（29.8%）。Spearman相关分析发现,肝脏脂肪含量与TG（rs=0.329）、天冬氨酸转氨酶（AST）（rs=0.324）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）（rs=0.307）、空腹C肽水平（CP0）（rs=0.333）、120分钟胰岛素水平（Ins 120）（rs=0.333）、HOMA-IR（rs=0.360）（P值均<0.05）,空腹胰岛素水平（Ins 0）（rs=0.414）、胰岛素曲线下面积（AUCIns）（rs=0.451）、胰岛素30分钟增量(ΔI30)（rs=0.431）、胰岛素30分钟增量与血糖30分钟增量的比值(ΔI30/ΔBG30)（rs=0.402）、胰岛素曲线下面积与葡萄糖曲线下面积比值（AUC Ins/AUC BG）（rs=0.453）（P值均<0.01）之间存在线性正相关。肝脏脂肪含量与性别、年龄、BMI、腰围、血压、TC、LDL-C、HDL-C、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（TB）、结合胆红素（CB）、肾功能、OGTT各点血糖（BG 0,BG 30,BG 60,BG 120,BG 180）、2小时C肽水平（CP 120）之间、C肽曲线下面积（AUC CP）、C肽30分钟增量(ΔCP30)、C肽30分钟增量与血糖30分钟增量的比值(ΔCP30/ΔBG30)、C肽曲线下面积与葡萄糖曲线下面积比值（AUC CP/AUC BG）、HOMA-β没有相关性。根据中位数将47例患者分为肝脏脂肪含量<3.83%组（n=24）,肝脏脂肪含量≥3.83%组（n=23）。肝脂肪含量≥3.83%组的HDL-C低于肝脏脂肪含量<3.83%组（P<0.05）,而TG（P<0.01）,Ins 0、CP 0、AUC Ins、ΔI30、ΔI30/ΔBG30、AUC Ins/AUC BG及HOMA-IR（P均<0.05）高于肝脏脂肪含量<3.83%组。进一步根据肝脏脂肪含量水平,将代谢正常人分为肝脏脂肪含量<5.5%组（n=33）、肝脏脂肪含量5.5%（n=14）,脂肪肝组Ins 0、CP 0、AUC Ins、ΔI30、AUC Ins/AUC BG（P均<0.05）、HOMA-IR（P<0.01）较非脂肪肝组增高。共获CGMS有效数据35例,男/女20/15,平均血糖（MBG）5.78±0.52 mmol/L,日间平均血糖（Day time MBG）5.97±0.57 mmol/L,夜间平均血糖（Night timeMBG）5.43±0.61 mmol/L,餐后4小时血糖曲线下面积（AUCpp）3.07±0.32mmol/L*d,平均血糖波动幅度（MAGE）2.30±1.12 mmol/L。Spearman相关分析发现,肝脏脂肪含量与BG 0（rs=0.350）、BG 180（rs=0.349）、Night timeMBG（rs=0.345）（P值均<0.05）呈线性正相关,与BG 30、BG 60、BG 120、MBG、Day time MBG、AUCpp、MAGE、HOMA-β之间没有相关性。多元线性逐步回归分析显示:发现除应变量为2hPG、MAGE的模型外,其余所有的模型中（应变量分别为FBG、MBG、Day time MBG、Night time MBG、AUCpp,自变量均为性别、年龄、BMI、腰围、血压、血脂谱、尿酸UA、肝脏脂肪含量）,肝脏脂肪含量均是其最强的预测因子。以代谢正常人（35例）肝脏脂肪含量中位数分组绘制CGMS血糖谱,发现肝脏脂肪含量较高组夜间及空腹血糖增高,而餐后血糖无明显差别,进一步统计分析发现Night time MBG增高（P<0.05）。结论:一在这组代谢正常人中,已有29.8%的人脂肪含量大于5.5%,并且随着肝脏脂肪含量增加胰岛素抵抗水平及血糖水平也呈升高趋势。二肝脏脂肪含量的增加在代谢正常人中首先影响空腹及夜间血糖,与肝脏胰岛素抵抗有关。三代谢正常人中,肝脏脂肪含量轻度增高时,胰岛β细胞分泌功能可代偿性性增高。第二部分糖代谢异常者（糖调节受损及新诊断2型糖尿病）肝脏脂肪含量与全天血糖谱及代谢变化的关系目的:采用质子磁共振波谱（1H MRS）法在糖代谢异常者（糖调节受损及新诊断2型糖尿病）中定量测定肝脏脂肪含量:采用动态血糖监测系统观察血糖波动情况;旨在观察肝脏脂肪含量与血糖谱（持续性血糖水平及血糖波动性）之间的关系。方法:通过询问病史,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,实验室检查包括肝功能、肾功能、血脂谱,口服75g葡萄糖耐量胰岛素C肽释放试验（OGTT）,糖化血红蛋白（HbAlc）,入组31例糖调节受损及31例新诊断2型糖尿病患者。受试者无大量饮酒史及慢性肝病史,对其应用动态血糖监测系统进行为期3日连续血糖监测并应用1H MRS法测定肝脏脂肪含量。结果:糖调节受损组共31例,男/女17/14,年龄54.55±10.06岁,BMI 24.14±2.90 kg/m2,腰围86.87±9.49cm,SBP 126.06±14.68 mmHg,DBP 77.90±9.81mmHg,TG 1.08（0.99-1.85）mmol/L,TC 4.92±0.96mmol/L,LDL-C 2.96±0.70mmol/L,HDL-C 1.41±0.58mmol/L,HbAlc 6.10±0.51%,FBG 5.84±0.55 mmol/L,2hPG 8.38±1.52mmol/L,MBG 6.69±0.53 mmol/L,Day time MBG 7.00±0.52mmol/L,Night time MBG 6.08±0.70 mmol/L,AUCpp 3.63±0.29 mmol/L*d,MAGE 3.03±1.32 mmol/L,肝脏脂肪含量15.33±10.25%,最高值44.05%,最低值4.09%。肝脏脂肪含量<5.5%者4人（12.9%）,≥5.5%者27人（87.1%）。新诊断2型糖尿病组共31例,男/女17/14,年龄52.61±10.85岁,BMI27.66±4.69 kg/m2,腰围95.32±12.86 cm,SBP 131.35±16.86 mmHg,DBP79.32±9.85 mmHg,TG 1.71（1.48-2.27）mmol/L,TC 5.16±1.08 mmol/L,LDL-C3.11±0.96 mmol/L,HDL-C 1.13±0.23 mmol/L,HbAlc 7.46±1.19%,FBG 6.99±1.27 mmol/L,2h PG 14.85±3.26 mmol/L,MBG 8.31±1.28 mmol/L,Day timeMBG 8.75±1.39 mmol/L,Night time MBG 7.42±1.24 mmol/L,AUCpp 4.61±0.78mmol/L*d,MAGE 5.07±1.84 mmol/L,肝脏脂肪含量25.37±16.62%,最高值62.56%,最低值2.44%。肝脏脂肪含量<5.5%者2人（6.5%）,≥5.5%者29人（93.5%）。相关分析发现,肝脏脂肪含量与腰围（r=0.326）、TC（r=0.271）、Ins0（r=0.283）、CP 0（r=0.294）、Night time MBG（r=0.296）（P值均<0.05）,BMI（r=0.457）、TG（rs=0.377）、ALT（r=0.455）、AST（rs=0.465）、GGT（r=0.356）、HbAlc（r=0.366）、BG 0（r=0.364）、BG 30（r=0.405）、BG 60（r=0.412）、BG120（r=0.406）、BG 180（rs=0.435）、MBG（r=0.372）、Day time MBG（r=0.389）、AUCpp（r=0.368）、HOMA-IR（rs=0.380）（P值均<0.01）之间存在线性正相关,与ΔCP30（r=-0.272）,ΔCP30/ΔBG30（r=-0.257）（P值均<0.05）呈线性负相关。肝脏脂肪含量与性别、年龄、SBP、DBP、HDL-C、LDL-C、肾功能、AKP、TB、CB、Ins120、CP 120、AUC Ins、AUC CP、ΔI30、△I30/ΔBG30、、AUC Ins/AUC BG、AUC CP/AUC BG、MAGE、HOMA-β之间没有相关性。多元线性逐步回归分析显示:发现除应变量为MAGE的模型外,其余所有的模型中（应变量分别为FBG、2hPG、MBG、Day time MBG、Night time MBG、AUCpp,自变量均为性别、年龄、BMI、腰围、血压、血脂谱、UA、肝脏脂肪含量）,肝脏脂肪含量均唯一进入回归方程。以肝脏脂肪含量中位数分为2组（肝脏脂肪含量<16.76%,n=31,肝脏脂肪含量≥16.76%,n=31）,2组代谢参数的比较:肝脏脂肪含量较高组较肝脏脂肪含量较低组GGT、TG、TC、LDL-C、BG 0、Ins 0、Night time MBG（P均<0.05）,BMI、腰围、ALT、AST、HbAlc、BG 30、BG 60、BG 120、BG 180、MBG、Day time MBG、AUCpp、HOMA-IR（P均<0.01）增高,ΔCP30降低,但P=0.05。结论:一肝脏脂肪含量在糖调节受损、新诊断2型糖尿病人依次增高。二肝脏脂肪含量的增加在糖代谢异常者中（糖调节受损、新诊断2型糖尿病）不仅影响空腹及夜间血糖,而且血糖整体水平升高。三肝脏脂肪含量增高是持续性高血糖的独立危险因素。四肝脏脂肪含量增高者血糖波动性增大,但尚未达到统计学意义,对血糖波动性的影响有待于进一步扩大样本分析。五随着肝脏脂肪含量进一步增高,不仅胰岛素抵抗加重,而且胰岛β细胞早期相分泌功能恶化。第三部分不同糖代谢人群肝脏脂肪含量与全天血糖谱及代谢变化的关系目的:见第一、第二部分。方法:见第一、第二部分。结果:在代谢正常人组（35例完整数据）、糖调节受损组、新诊断2型糖尿病组,男/女依次为20/15、17/14、17/14（P＞0.05）;年龄44.51±12.74岁、54.55±10.06岁、52.61±10.85岁（P＜0.01）,代谢正常组均数最低。三组间比较TC、AKP、TB、ΔI30、AUC Ins/AUC BG（P均＜0.05）;肝脏脂肪含量、BMI、腰围、SBP、TG、HDL-C、ALT、GGT、BG 0、BG 30、BG 60、BG 120、BG 180、Ins 0、CP 0、Ins 120、CP120、ΔCP30、ΔI30/ΔBG3、ΔCP30/ΔBG30、AUC CP/AUC BG、MBG、Day time MBG、Night time MBG、AUCpp、MAGE、HOMA-IR、HOMA-β（P均＜0.01）,差异有统计学意义。Spearman等级相关示,代谢正常人、糖调节受损、新诊断2型糖尿病人各组间肝脏脂肪含量rs=0.648（P＜0.01）。校正了性别、年龄、BMI后rs=0.489（P＜0.01）。相关分析发现,肝脏脂肪含量与AUC CP（r=0.235,P＜0.05）,BMI（rs=0.515）、腰围（r=0.466）、SBP（rs=0.450）、DBP（rs=0.289）、TG（rs=0.577）、TC（r=0.333）、LDL-C（r=0.211）、UA（r=0.174）、ALT（rs=0.632）、AST（rs=0.395）、AKP（r=0.295）、GGT（rs=0.519）、HbAlc（r=0.366）、BG 0（r=0.565）、BG 30（r=0.583）、BG60（r=0.593）、BG 120（r=0.578）、BG 180（rs=0.607）、Ins 0（r=0.401）、CP0（r=0.441）、Ins 120（rs=0.529）、CP 120（r=0.347）、AUC Ins（rs=0.387）、MBG（r=0.569）、Day time MBG（r=0.577）、Night time（r=0.495）、AUCpp（r=0.561）、MAGE（r=0.371）、HOMA-IR（rs=0.589）（P值均＜0.01）之间存在线性正相关。与HDL-C（rs=-0.442）、HOMA-β（rs=-0.224）（P值均＜0.05）,ΔCP30（r=-0.286）,ΔCP30/ΔBG30（r=-0.414）、AUC CP/AUC BG（r=-0.275）（P值均＜0.01）呈线性负相关。进一步多元线性逐步回归分析显示:所有的模型中（应变量分别为FBG、2hPG、MBG、Day time MBG、Night time MBG、AUCpp、MAGE,自变量均为性别、年龄、BMI、腰围、血压、血脂谱、UA、肝脏脂肪含量）,肝脏脂肪含量代替代谢综合征的参数,均是其最强的预测因子。所有受试者肝脏脂肪含量四分位数分组绘制CGMS曲线,发现随着肝脏脂肪含量的增高,CGMS曲线整体逐步上移,改变了以空腹血糖四分位数分组后糖代谢恶化首先为餐后血糖、其次为夜间和空腹血糖的规律。结论:一肝脏脂肪含量在代谢正常人、糖调节受损、新诊断2型糖尿病人中依次增高。二随着肝脏脂肪含量增加,血糖整体水平升高,且血糖波动性增大。三肝脏脂肪含量增高是持续性高血糖和血糖波动性增大的独立危险因素。四随着肝脏脂肪含量进一步增高,胰岛素抵抗加重,胰岛β细胞功能恶化。