新的肿瘤标志物AEP在脑胶质瘤诊断中的临床研究

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目的:通过检测脑胶质瘤患者组织及血清中天冬酰胺内肽酶的表达水平,探讨血清中的天冬酰胺内肽酶作为一种血清肿瘤标志物对于脑胶质瘤诊断的临床意义。方法:(1)选择临床上诊断为脑胶质瘤患者的肿瘤组织进行免疫组化和Western Blot实验,明确脑胶质瘤组织细胞中是否存在AEP蛋白的表达。(2)选取初次诊断为脑胶质瘤的患者74例及正常对照人群30例,于治疗前提取血清,用ELISA法测定血清AEP浓度。结果通过统计学分析来探讨血清天冬酰胺内肽酶水平在脑胶质瘤诊断中的作用。统计分析采用SPSS19.0软件进行,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,组间多重比较采用Kruskal-Wallis检验,多因素分析采用Logistic分析。结果:(1)免疫组化结果提示脑胶质瘤组织中存在AEP蛋白的表达。(2)Western Blot结果提示脑胶质瘤细胞中存在AEP蛋白的表达,同时AEP蛋白的表达量与肿瘤的恶性程度相关。(3)正常对照组血清中的AEP浓度为(87.00±56.85)ng/ml,脑胶质瘤组患者血清中的AEP浓度为(416.13±306.80)ng/ml,两组之间存在显著性差异(P<0.001)。(4)正常对照组与低级别胶质瘤组、正常对照组与高级别胶质瘤组、低级别胶质瘤组与高级别胶质瘤组之间血清AEP水平均有显著性差异(P<0.05)。(5)WHO I级的脑胶质瘤患者血清AEP浓度为(170.60±110.02)ng/ml,WHO II级的脑胶质瘤患者血清AEP浓度为(267.07±140.97)ng/ml,WHO III级的脑胶质瘤患者血清AEP浓度为(478.64±262.85)ng/ml,WHO IV级的脑胶质瘤患者血清AEP浓度为(593.65±406.87)ng/ml,组间多重比较表明不同WHO分级之间血清AEP浓度存在显著性差异(P<0.001)。(6)不同年龄、性别及肿瘤直径的脑胶质瘤患者血清中AEP浓度在统计学上不存在显著性差异(P>0.05)(7)ROC曲线分析血清AEP水平作为诊断脑胶质瘤的指标,其AUC=0.946,临界值为161.08ng/ml,对应的敏感度为85.1%,特异度为93.3%,阳性预测值为96.9%,阴性预测值为71.8%。(8)通过多因素Logistic分析发现血清中高水平的AEP浓度(大于等于161.08ng/ml)是脑胶质瘤发生的危险因素,血清AEP高水平组(大于等于161.08ng/ml)和低水平组(小于161.08ng/ml)之间的OR值为80.18(95%可信区间为16.66385.80)。男性组和女性组之间的OR值为1.500,95%CI为(0.6403.517),大于等于45周岁组和小于45周岁组之间的OR值为0.579,95%CI为(0.2421.384)。结论:(1)脑胶质瘤组织细胞中存在有AEP蛋白表达,同时AEP蛋白的表达量可能与肿瘤的恶性程度、侵袭能力相关。(2)血清AEP蛋白可作为诊断脑胶质瘤的肿瘤标志物,对于脑胶质瘤的诊断有高度敏感性和特异性,可以作为脑胶质瘤临床诊断的方法之一。
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