阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆病,是一种严重危害人类健康的、与年龄密切相关的神经系统退行性疾病。AD主要的病理学特征包括神经细胞外Aβ的沉积和神经细胞内Tau蛋白的异常磷酸化。因此,寻找到能够有效改善Aβ在大脑中的过量产生和Tau蛋白的异常磷酸化的基因或蛋白可能成为AD治疗的新靶标。Rps23rgl是一个新近发现的基因,和AD的发生具有密切的相关性。在前期的工作中我们发现,Rps23rg1是由核糖体蛋白质亚基S23编码的基因RPS23发生返座而生成,其所编码的一次跨膜蛋白RPS23RG1能够通过与腺苷酸环化酶(adenylate cyclases)相互作用来调控cAMP/PKA信号通路,从而影响GSK-3激酶的活性,进而抑制Aβ的生成和tau蛋白的磷酸化。因此,RPS23RG1可能是一个好的AD治疗靶点。但是关于RPS23RG1确切的生理功能和在疾病中的作用目前尚不清楚。因为RPS23RG1是一个广泛表达的蛋白,在神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中都有表达,所以在本课题中我们研究了在星形胶质细胞中过表达人源RPS23RG1(hRPS23RG1)对于小鼠行为的影响。我们应用原来构建的一个诱导型过表达hRPS23RGl的小鼠模型,通过将该转基因小鼠与GFAP-Cre小鼠进行杂交,实现了在星形胶质细胞中过表达hRPS23RG1的目的。在获得的双转基因小鼠中我们对其行为进行了研究,发现在星形胶质细胞中过表达hRPS23RG1并不影响小鼠的体重、性别、抓力和平衡力,但可显著增加小鼠的学习记忆能力,并减少其抑郁行为。这为今后通过RPS23RG1靶向治疗AD提供了更加相关的证据。