15-LOX-1基因在胃癌细胞AGS中表达的实验研究

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目的:脂氧合酶对肿瘤的作用已成为肿瘤研究领域的热点之一,本研究旨在研究15-LOX-1基因对人胃癌细胞AGS增殖凋亡的影响。方法:通过脂质体介导瞬时转染15-LOX-1基因于培养的AGS中,以转染空质粒pcDNA3.1(+)的细胞及未转染质粒的细胞为对照;RT-PCR和Western blot检测15-LOX-1 mRNA及蛋白表达;以倒置显微镜观察转染前后的细胞形态改变;四甲基偶氮唑盐法(MTT)比较转染前后AGS的增殖水平;流式细胞术检测转染后AGS细胞周期的变化;AnnexinV/PI染色与原位末端标记法(TUNEL)检测AGS的凋亡水平。结果:(1)胃癌细胞系AGS中未检测到15-LOX-1mRNA和蛋白的表达,转染后的AGS表达有15-LOX-1的mRNA及蛋白。(2)倒置显微镜观察,转染重组质粒组AGS/15-LOX-1细胞与未转染组AGS及空质粒转染组AGS/pcDNA3.1细胞相比,形态发生明显改变:AGS/15-LOX-1细胞数目大量减少,细胞胞质内可见泡状结构,胞质浓缩,胞体变小,形态呈梭形或圆形等不规则状,逐渐脱离贴壁状态。(3)转染重组质粒组细胞增殖率显著低于未转染组及空质粒转染组(P<0.05),转染后48、72和96h细胞的存活率分别为72.07%、64.53%与43.27%。(4)转染15-LOX-1后AGS细胞G0/G1期细胞为54.54%±3.21%,S期细胞为24.26%±1.88%;而空质粒转染组G0/G1期细胞为38.21%±4.73%, S期细胞为41.93%±5.47%,与转染15-LOX-1后AGS相较有显著性差异(P<O.05)。(5)AnnexinV/PI染色法检测转染重组质粒组AGS/15-LOX-1的凋亡细胞百分率为16.07±2.13,而未转染组与转染空质粒组AGS/pcDNA3.1分别为1.27±0.34﹑1.73±0.29。AGS/15-LOX-1组分别同AGS/pc DNA3.1与未转染组AGS进行比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。(6)TUNEL染色法提示未转染组AGS,转染空质粒组AGS/pcDNA3.1细胞凋亡率分别为5.30±1.09﹑8.16±2.36,两组差异无显著性(P>0.05),而转染15-LOX-1基因组AGS/15-LOX-1凋亡率为26.69±2.17,与前两组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:15-LOX-1基因能够抑制胃癌细胞AGS的增殖,并促进其凋亡,为进一步探讨胃癌的发病机制及其治疗提供实验依据。
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