【摘 要】
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环境因素对暴露人群的最大危害之一是导致肿瘤,因而建立高效、灵敏的环境致、促癌因素检测手段,是癌症预防研究的首要问题.由于启动剂与促癌剂的作用特征不同,如启动剂无阈值
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环境因素对暴露人群的最大危害之一是导致肿瘤,因而建立高效、灵敏的环境致、促癌因素检测手段,是癌症预防研究的首要问题.由于启动剂与促癌剂的作用特征不同,如启动剂无阈值,而促癌剂有阈值,决定二者在危险度评定和管理中有明显差异.因此,迫切需要建立灵敏、快速、作用明确的促癌剂检测方法.该研究的目的是建立可用于促癌剂检测及促、抗癌剂作用机理研究的试验系统.细胞恶性转化的标志之一是增殖改变,表现为克隆形成率(colony forming efficiency,CFE)增加、能够在软琼脂中形成克隆即具有锚着独立性生长能力(anchor independent growth,ALG+)及裸鼠体内成瘤等表型改变,对于成纤维细胞,还可以表现为对血清的生长依存性下降,而于上皮细胞,则有对一些促癌剂的促分化作用抗性增强及血清的促增殖反应.建立了两种c-Ha-ras<,V12G>基因转染细胞系,用于促癌剂的直接检测及促、抗癌作用机理的阶段性研究.c-Ha-ras<,V12G>可使细胞获得部分转化特性.随着细胞恶性程度的增加,某些促癌剂促细胞分化将作用减弱,并可产生生长刺激作用.表达突变ras基因的上皮细胞中,大剂量(>1μM)PMA的急性刺激,可诱导细胞死亡.RA能够通过抑制rsa途径及PKC途径而发挥促细胞发化作用.
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