长期以来,癌症一直是与心脑血管疾病相并列的导致人类死亡的两大健康杀手之一。据推算,仅2018年一年,全球便有1810万例癌症新发病例及960万例癌症死亡病例。其中,亚洲的新发病例和死亡病例分别占到了48.4%和57.3%。更为有效的抗癌策略的开发工作已经迫在眉睫。多腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly（ADP-ribose）polymerases,PARPs）家族在DNA的修复中扮演着重要角色。其中,PARP-1是在真核细胞中含量最为丰富,也是研究最为深入的成员,它密切参与着DNA损伤修复以及细胞凋亡等生理过程。近年来,PARP-1已经成为抗肿瘤药物领域的热门靶点之一。目前,多种PARP-1抑制剂已进入临床研究阶段或已获批准上市。在临床III期PARP-1抑制剂Veliparib的优化过程中,研究者们曾筛选得到了一个含有2-（4-哌啶）-1H-苯并咪唑甲酰胺母核结构的优化前体A-620223,其在细胞内外对于PARP-1的抑制活性均达到了10 nmol·L^-1以下,极具潜力。本论文的研究工作围绕A-620223分子的2-（4-哌啶）-1H-苯并咪唑甲酰胺母核结构展开,首先根据已知的PARP-1抑制剂构效关系对其侧链进行合理设计,合成得到了一系列新的2-（4-哌啶）-1H-苯并咪唑甲酰胺衍生物;然后,测定了目标化合物对于PARP-1和PARP-2的抑制活性,以及它们对于BRCA1/2突变的肿瘤细胞的增殖抑制活性,并从构效关系层面分析了生物活性测试的结果,对2-（4-哌啶）-1H-苯并咪唑甲酰胺类化合物生物活性的变化规律进行了归纳;此外,还分别选取了生物活性较好和稍差的目标化合物,通过计算化学手段对于它们的药代性质进行了预测和对比,并通过对接模拟直观地探究了目标化合物与PARP-1的结合模式。结果显示,本论文中描述的2-（4-哌啶）-1H-苯并咪唑甲酰胺类PARP-1抑制剂生物活性优异,对PARP-1的IC₅₀值最低达到了2.4 nmol·L^-1,并且与PARP-1结合力强,经预测药代性质良好,具有较高的后续研究价值。