【摘 要】
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目的在许多疾病及肿瘤中,肽基脯氨酰顺反异构酶1（Peptidylprolyl cis/trans isomerase,NIMA-interacting 1,Pin1）上调细胞周期蛋白D1（Cell cycle proteinD1,CyclinD1）的表达。检测Pin1与CyclinD1在成人鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤（Sinonasal inverted papilloma,SNIP）、SNIP伴不
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目的在许多疾病及肿瘤中,肽基脯氨酰顺反异构酶1（Peptidylprolyl cis/trans isomerase,NIMA-interacting 1,Pin1）上调细胞周期蛋白D1（Cell cycle proteinD1,CyclinD1）的表达。检测Pin1与CyclinD1在成人鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤（Sinonasal inverted papilloma,SNIP）、SNIP伴不典型增生及SNIP恶变中的表达情况,探讨Pin1和CyclinD1在SNIP及其恶变的发生、发展过程中的作用及二者的相关性,从而指导临床治疗。方法实验组:成人SNIP组织24例,SNIP伴不典型增生（包括10例轻度和7例中、重度不典型增生）组织17例,SNIP恶变组织5例,共计46例。对照组:成人诊断为鼻中隔偏曲,发生一侧下鼻甲代偿性肥大,而行下鼻甲部分切除术的下鼻甲黏膜组织标本20例。实验方法用实时荧光定量PCR法和免疫组化法,检测Pin1与CyclinD1mRNA和蛋白的表达情况,并进行相关分析,探讨各实验组中Pin1和CyclinD1表达情况与临床病理特征的关系。计数资料用χ2检验、Fisher确切概率法,计量资料用t检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H法,相关性分析用Spearman秩相关分析和双变量相关性分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.Pin1 mRNA表达量在SNIP组高于对照组、SNIP伴不典型增生组低于对照组,差异无统计学意义（P>0.05）;SNIP恶变组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。SNIP>SNIP伴不典型增生>SNIP恶变组,仅SNIP组与SNIP恶变组之间表达差别有意义（P<0.05）。SNIP组Pin1 mRNA在大于55岁患者中表达量高于小于55岁患者,差异有统计学意义（P<0.05）。2.CyclinD1 mRNA在SNIP、SNIP伴不典型增生组、SNIP恶变组中表达均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。且SNIP恶变>SNIP伴不典型增生>SNIP组,各组间差别有意义（P<0.05）。实验组中,CyclinD1 mRNA在不同性别、年龄、临床分期中的表达差异无统计学意义（P>0.05）。3.各实验组中Pin1 mRNA与CyclinD1 mRNA表达无明显相关性（P>0.05）。4.Pin1蛋白在SNIP组表达阳性率高于对照组,差异有统计学意义（χ2=8.312,P<0.05）。另外Pin1蛋白阳性表达率SNIP>SNIP伴不典型增生>SNIP恶变组,SNIP组与SNIP伴不典型增生组、SNIP组与SNIP恶变组之间差异有统计学意义（P<0.05）。SNIP组Pin1蛋白在不同临床分期中表达阳性率T4>T2>T1>T3,且差异有统计学意义（P<0.05）。5.CyclinD1蛋白在SNIP伴不典型增生组和恶变组阳性率高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。CyclinD1蛋白阳性表达率SNIP恶变>SNIP伴不典型增生>SNIP组,SNIP组与SNIP伴不典型增生组、SNIP组与SNIP恶变组间差异有统计学意义（P<0.05）。各实验组中CyclinD1蛋白阳性率与患者不同的性别、年龄、临床分期无明显相关性（P>0.05）。6.Pin1蛋白与CyclinD1蛋白的表达呈负相关（Rs=-0.717,P=0.045）。结论1.随着SNIP的发生、发展,Pin1 mRNA和Pin1蛋白表达量逐级减低,其低表达与SNIP发展进程及恶变的发生密切相关,可能在SNIP的恶变过程中发挥了一定的抑制作用。2.随着SNIP的发生、发展,CyclinD1 mRNA和CyclinD1蛋白表达量逐级增加,其过表达与SNIP的发生、发展及恶变密切相关,提示其可能在SNIP恶变过程中有着一定的促进作用。3.Pin1蛋白和CyclinD1蛋白在SNIP肿瘤组织中表达呈负相关,提示Pin1和CyclinD1在SNIP的发生、发展中可能起到拮抗作用。
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