葫芦[n]脲与模拟生物膜相互作用的研究

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目的:细胞是生物体的基本结构单元,其功能的实现需要依赖细胞膜特殊的分子结构。生物体中的物质平衡依赖细胞膜来实现,是因为细胞膜的磷脂双分子层骨架结构阻止了细胞内外物质的自由进出,但是磷脂双分子层中结合的膜蛋白、受体和酶等分子可以通过主动运输、被动运输等将细胞内外信号传导、物质和能量的进行交换。由于细胞膜的结构复杂,使得对其性质和功能的研究产生许多限制,基于这一实际情况,许多结构简单的模拟生物膜作为细胞膜或生物膜的模型被广泛地加以研究,这些生物膜包括固体支撑磷脂双层膜、脂质体、囊泡等。葫芦脲是超分子化学中第四类主体化合物,葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)已经在各种分子组装,传感器,药物输送和纳米材料方面得到了广泛的应用,但是由于在瓜环化合物葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)上的化学修饰比较困难,限制了其在药物传递和其他领域的应用。本文将葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)与模拟生物膜相结合,通过主-客体的相互作用,葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)两端的羰基基团很容易与磷脂双层膜的亲水端相结合,从而破坏磷脂层骨架结构并形成离子通道,达到对药物的针对性输送。方法:以磷脂酰胆,胆固醇为主要原料,在实验室中制备脂质体,将葫芦[n]脲与羧基荧光素包埋在脂质体中,葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)能够与脂质体相互作用,破坏磷脂双分子层结构,羧基荧光素从脂质体中释放出来,从而被荧光光谱检测到。以铂电极支撑的磷脂双层膜作为生物膜的模型,利用循环伏安法研究了葫芦脲与支撑磷脂双层膜的相互作用机理。结果:1.葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)与脂质体通过薄膜分散-冻融法制备葫芦脲与脂质体的自组装体,通过荧光光谱法来研究葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)与脂质体的相互作用,实验结果表明葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)与脂质体的相互作用后与标准脂质体相比稳定性减弱,并且与葫芦[7,8]脲相互作用后的脂质体的荧光强度大量增加,并且探究了自组装体在不同环境下的稳定性,发现升高温度导致自组装体稳定性减弱,而且在酸性环境下荧光强度增强较快,易裂解。2.选择铂电极作为基底,在铂电极上制备出支撑磷脂膜,并借助电化学手段证明了这种磷脂膜是双层膜。采用循环伏安法,研究支撑双层膜与葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)之间的相互作用,发现葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)能够在双层膜上产生一些孔洞,探针分子[Fe(CN)6]3-/4-可以经过这些孔洞到达电极表面,实验结果表明葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)可以和固体支撑磷脂双层膜发生相互作用,诱发其产生离子通道。结论:葫芦[n]脲(n=5,6,7,8)对脂质体和固体支撑磷脂双层膜产生响应行为,并且能在模拟生物膜上产生离子通道。
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