背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国也呈逐年增长的趋势,位居女性癌症的第二位。大部分乳腺癌是由正常细胞经过一系列加速增长的异常阶段或者癌前病变发展而来。乳腺管上皮细胞增殖和凋亡在乳腺癌的发生发展过程中起非常重要的作用。上世纪末Wellings和Jensen提出了“乳腺癌多阶段发生模式”,其核心为从正常导管小叶单位到良性增生,在多个基因突变累积和信号通路相互作用后,发生不典型上皮增生,形成导管原位癌,最终再进展到浸润性导管癌。然而在乳腺癌发生发展过程中,现有的研究对于各个环节的关键分子事件仍鲜有报道。有报道提出,大部分的分子改变在乳腺导管原位癌和乳腺浸润性导管癌中是一致的,导管原位癌组织分化与生物学标记的联系,与浸润性导管癌几乎是相同的。这些多样性由导管原位癌向浸润癌拓展,这符合了乳腺导管癌发生发展的演变理论；从这种组织学与分子生物学的联系中可以推测,在导管型乳腺癌的发生发展中,早期分子事件在肿瘤形成的中起到关键作用,而至于肿瘤发展晚期阶段,强调在侵袭、转移的更具复杂的生物学标记与微环境相互作用的相关事件则更为突出。14-3-3蛋白家族是在组织中广泛表达的调控分子。其中14-3-3ζ在多种恶性肿瘤的发病早期表达都升高,尤其在乳腺癌中,40%的乳腺癌癌变组织14-3-3ζ过度表达,更有研究表明,14-3-3ζ在表现为导管不典型增生及导管原位癌的乳腺组织中显著地表达升高。这些研究认为14-3-3ζ在乳腺组织中的表达升高一定程度上促成了上皮间充质转化以及腺管结构的破坏。这种分子标记物表达改变与乳腺组织学变化之间的联系为我们的研究提供了思路。临床工作中偶尔可以见到在同一个患者的单病灶、多病灶或多中心病灶中同时表达包括良性导管上皮增生、不典型上皮增生、导管原位癌等癌前病变,乃至浸润性导管癌中两种以上组织学类型的少见病例。可以认为这些病例模拟了在相同遗传和环境背景下的乳腺导管癌的发生发展过程,这不同与细胞学实验模型和大样本的病例分析。在这样的病例模型中进行乳腺癌发病机制的相关分子研究所得到的成果,在理论上更具科学性和说服力。目的探究14-3-3ζ在乳腺导管癌前病变发生发展中的变化。方法在浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤外科2007年至2013年间乳腺术后患者中,选取同时表现多种癌前病理状态的乳腺术后病例,通过免疫组织化学SABC法,研究在具有相同遗传和环境背景下各种组织学表现中14-3-3ζ的蛋白表达水平变化,统计分析数据。结果14-3-3ζ在乳腺导管癌发生发展过程中呈表达逐渐升高的趋势,尤其不典型增生阶段开始显著高表达(p<0.05)；。结论根据所研究的6例病例中得到的结果,提示了14-3-3ζ在乳腺导管癌发生发展中起着重要的作用。