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目的:制备硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂,提高体外沉积效率。开辟氨曲南吸入药物新剂型,筛选适合肺部吸入的辅料氨基酸,同时开展氨基酸对晶型影响的相关研究。方法:(1)建立制备硫酸沙丁胺醇、氨曲南干粉吸入剂的质量评价体系,包括两种药物的HPLC含量测定法、粉末的理化性质、体外有效沉积率和晶型变化的考察。(2)采用微纳米喷雾干燥制备硫酸沙丁胺醇微粉,向处方中加入乳糖、亮氨酸为辅料制备干粉剂,以体外沉积率为主要评价指标,考察亮氨酸的影响。(3)首次采用喷雾干燥技术制备氨曲南干粉吸入剂,并选用亮氨酸、组氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸为辅料,分析氨基酸对氨曲南体外沉积及晶型的影响。结果:(1)两种药物的HPLC含量测定方法精密可靠,能够满足含量测定的要求。(2)使用微纳米喷雾干燥法制备药物微粉,优化工艺参数,制备粒径均一、空气动力学粒径在1-5μm范围的颗粒。(3)微纳米喷雾干燥硫酸沙丁胺醇药物经喷雾干燥工艺处理后粉末不稳定,而加入亮氨酸之后,粉末的稳定性得到改善。体外有效沉积效率明显提高30%,50%。(4)以氨曲南为模型药物,选用5种氨基酸制备的粉末除甘氨酸外空气动力学粒径在2μm以下,其中亮氨酸、组氨酸、赖氨酸三组氨基酸FPF分别提高16.3%,5.96%,19.86%。不同的氨基酸均不同程度提高了干粉颗粒的稳定性。(5)筛选亮氨酸浓度,FPF最大可达到62.40%,显著改善了粉末的雾化性能。筛选组氨酸浓度,FPF最大增至59%。(6)纳米喷雾干燥制备纯氨曲南粉末FPF只有41.23%。当加入亮氨酸之后提高至85.07%。结论:本文通过喷雾干燥工艺制备干粉吸入剂,并建立体外评价方法,测得硫酸沙丁胺醇及氨曲南雾化性能良好;同时证明,氨基酸对粉雾剂理化性质及体外沉积均有改善,并且能够影响干粉颗粒的晶型结构,经过研究对比,处方筛选AZT-LEU-60-40的粉末性能最佳。此研究为氨曲南肺部给药系统的临床发展奠定了理论基础。