基于网络药理学的肾复康Ⅱ号胶囊治疗肾间质纤维化作用机制研究

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目的:采用网络药理学研究策略,对益肾散结中药复方肾复康Ⅱ号胶囊治疗肾间质纤维化的作用机制进行研究。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(TCMIP V2.0)和中药系统药理学数据和分析平台(TCMSP)对肾复康Ⅱ号胶囊所含潜在活性成分进行收集,基于化学相似性原理对潜在活性成分靶标进行反向预测。在Dis Ge NET、ETCM和Gene Cards数据库检索肾间质纤维化相关基因,与成分靶标进行映射。紧接着,将映射结果导入DAVID数据库进行生物学功能分析,借助Cytoscape 3.7.0软件构建、分析肾复康Ⅱ号胶囊的“药材-成分-靶点”网络及“药材-成分-靶点-通路”网络。另外,将药物疾病共有靶标导入STRING数据库中进行蛋白-蛋白互做分析(PPI),将结果导入到Cytoscape3.7.0软件进行可视化及网络分析,最后整合“H-C-T”、“F-H-C-T-P”网络分析结果及PPI互做结果对肾复康Ⅱ号治疗RIF的机制进行分析。结果:肾复康Ⅱ号胶囊中包含198个潜在活性成分,通过反向预测靶点,获得1011个成分靶标,与2117个RIF相关基因进行映射,得到226个肾复康Ⅱ号胶囊抗肾间质纤维化的潜在作用靶标。利用这些靶标富集得到多种KEGG通路。GO分析BP、CC、MF均涉及多个条目。整合“H-C-T”及“F-H-C-T-P”网络分析结果,根据拓扑学性质参数得到得到37个关键成分,36个核心靶标。最后认为槲皮素、山奈酚、棕榈酸、熊果酸、齐墩果酸、腺苷等度值较高的成分可能是抗RIF的主要活性成分。整合网络分析及PPI分析结果,认为TNF、NFKB1、MAPK3、CASP3、AR、NR3C1可能是肾复康Ⅱ号胶囊抗RIF的主要作用靶点。结论:肾复康Ⅱ号胶囊治疗RIF的药效作用是通过多成分、多靶标、多通路的作用特点实现的。具体而言,肾复康Ⅱ号胶囊中的药效成分可能通过干预TNF、NFKB1、MAPK3、CASP3、AR、NR3C1等靶点,调控PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路等多种通路。干预炎症反应、氧化应激、调节血压、血糖和血脂等多个过程来发挥对肾间质纤维化的治疗作用。
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