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腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是一种常见的心血管疾病。近年研究认为平滑肌细胞(smooth muscle cells, SMCs)数目的减少和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的改变是AAA形成的重要原因。ECM在维持腹主动脉的正常组织结构与功能中起着关键作用。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是ECM中一种重要的功能性蛋白和促炎因子,可由破骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞和SMCs等多种细胞分泌。OPN可调节SMCs的增殖和凋亡。SMCs是腹主动脉中膜的主要组成部分,除了自身的收缩功能外,还维持主动脉壁的弹性和抗压性。SMCs的减少会造成动脉壁结构的改变,研究表明SMCs的凋亡可导致SMCs数目的减少,在AAA组织中SMCs凋亡明显增高。自噬是一种高度保守的胞内降解过程,在细胞存活和死亡中起重要作用。但是在AAA中是否存在SMCs的自噬,OPN是否影响SMCs的自噬及其中的分子机理尚不清楚。因此,本研究探讨了(1)AAA组织中OPN和自噬相关基因的表达；(2)OPN对SMCs自噬及其相关基因的表达的影响和调节SMCs自噬的分子机制。主要结果如下：1)AAA组织中的OPN表达水平明显高于正常主动脉组织。2)AAA组织中自噬相关基因包括Atg4b、Beclin1、Bnip3和VPS34的表达比正常主动脉组织显著增高。3)OPN可诱导SMCs自噬以及自噬相关基因的表达。4) p38 MAPK是OPN诱导SMCs自噬的主要信号通路。小结,本研究结果表明AAA组织中OPN和自噬相关基因的表达明显高于正常主动脉组织,OPN通过p38 MAPK信号通路诱导SMCs自噬。这一机制的阐明可能为AAA形成的防治提供了重要的理论依据。