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小反刍兽疫（Peste des petitus ruminants，PPR）的流行加剧了欠发达国家的贫困，严重影响了动物健康与食品安全，联合国粮农组织（Food andAgriculture Organization of the UnitedNations, FAO）于2012年提出开启全球范围的多国家多地区全方位合作，从而控制和消灭PPR。然而，小反刍兽疫病毒（Peste des petitus ruminants virus，PPRV）的基础研究还很薄弱，近年来PPRV跨地区跨国界传播以及感染野生动物，给全球消灭计划提出了严峻挑战。基于对同属麻疹病毒（Measles virus, MV）的研究证实，与受体的相互作用，不仅是病毒入侵宿主的第一步，也是导致宿主机体组织病理变化分布、宿主呈现临床症状表现的重要原因。下面几个问题值得关注：PPRV除了同MV一样利用SLAM作为受体开启病毒的入侵，是否也同样利用宿主呼吸道等上皮细胞基底层的Nectin4分子作为受体从而介导子代病毒的排出？PPRV疫苗株不具备向外“排毒”的特点，是否因为其不能与Nectin4结合？PPRV利用病毒囊膜上的血凝素蛋白（Hemaggluntinin, H）特异性识别宿主受体，H能否单独决定PPRV的宿主嗜性？运用计算机模拟对PPRV野毒株H蛋白（Hw）、疫苗株H蛋白（Hv）分别与羊源SLAM/Nectin4的相互作用模式、关键区域、关键氨基酸等做了预测，并设计试验进行了验证，结果如下：1. Hw和Hv的重组真核表达质粒均能与绵羊Nectin4的重组真核表达质粒共定位于CHO、293T细胞的细胞质中；Co-Ip确认Hw和Hv蛋白均能与绵羊Nectin4蛋白相互作用；荧光定量PCR显示Nectin4主要在绵羊的呼吸道、消化道等上皮组织中表达，结合本课题组以往人工感染PPRV的病毒载量、组织嗜性，以及绵羊SLAM在各组织中的分布表达来看，PPRV在唇、口腔黏膜、会厌、扁桃体等呼吸道组织和网胃、瓣胃、瘤胃等消化道组织中的分布与Nectin4的表达量成正相关，而PPRV在各种淋巴结、脾脏等免疫相关组织中的分布与SLAM的表达量成正相关；病毒感染实验表明羊源Nectin4可以提高PPRV Neriga75/1株在Vero细胞中的繁殖效率。综上所述，可以得出结论Nectin4是PPRV野毒株和疫苗株利用的受体。2.羊源Nectin4分子胞外区IgV结构域参与了同PPRV Hw、Hv蛋白的相互作用；3.计算机模拟计算得出PPRV Hw和Hv具备与人源SLAM相互作用的分子基础，无论是Hw还是Hv，发生Ser550Trp、Arg191Tyr、Arg191Phe、Thr545Trp、Ser548Trp、Ser534Trp这六种突变后，与人源SLAM相互作用的能力会加强，存在跨种间传播的风险。本研究成功鉴定了PPRV的受体Nectin4，并通过对PPRV野毒株和疫苗株分别与受体SLAM、Nectin4相互作用的模式、机理进行探究，为PPRV疫苗生产和诊断监测均提出了有益的思路和理论参考。