论文部分内容阅读
背景系统性红斑狼疮(SLE)是一个累及多系统、多脏器,临床表现复杂,病程迁延反复的慢性自身免疫性疾病。肾脏是SLE最常受累器官,狼疮性肾炎(LupusNephritis,LN)是SLE系统性损害在肾脏的表现,有较高的死亡率。近几年来,越来越多的研究者致力于寻找新的生化标志物来评估狼疮性肾炎肾脏病变的活动性。最近有研究显示肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(tumor necrosisfactor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在肾小球及肾小管间质损伤的病理机制中有着重要作用,它能诱导肾小球、肾小管细胞死亡及炎症细胞的浸润,从而损伤肾小球和肾小管。在LN动物模型的肾组织中,TWEAK的表达上调,因此我们推测尿液中TWEAK水平可能与LN肾脏病变的活动性相关,TWEAK可能成为新的LN活动性标志物。目的研究狼疮性肾炎患者尿液中TWEAK水平与狼疮性肾炎肾脏病变活动性的关系,寻找一种新的反映狼疮性肾炎活动性的生物标志物。方法2008年10月至2009年3月湘雅二医院肾内科住院的LN患者共46例(女42例,男4例),年龄14～53岁,其中34例在行肾穿刺活检。收集患者临床资料,根据2000年SLE疾病活动性指数(SLEDAI)将狼疮性肾炎患者分为静止期组(12例)和活动期组(34例)。分别用PAS染色法、PASM染色法、HE染色法及Masson染色法对患者的肾活检切片进行观察,并根据2000年Gary S.Hill狼疮性肾炎肾脏病理活动指数评分标准对观察结果进行半定量评分,计算出活动性指数(AI)、慢性化指数(CI)以及肾小球活动指数(GAI)、肾小管间质活动指数(TIAI)。根据2003年ISN/RPS狼疮性肾炎病理学分型标准对患者肾活检结果进行病理学分型。以ELISA法检测LN患者尿液中的TWEAK水平(uTWEAK)及MCP-1水平(uMCP-1)。1.比较静止期组和活动期组uTWEAK及uMCP-1的差异。2.将肾活检患者的uTWEAK及uMCP-1分别与AI、CI、GAI、TIAI进行相关性分析。3.比较不同病理类型LN患者之间uTWEAK和uMCP-1的差异4.分析LN患者uTWEAK与uMCP-1的相关性。5.检验uTWEAK对预测LN活动性的敏感性和特异性。结果1.活动期组患者uTWEAK高于静止期组,有显著性差异(10.29±1.81pg/mgCr Vs 2.14±0.30 pg/mgCr,p＜0.01)。活动期组患者uMCP-1亦高于静止期组,有显著性差异(103.60a±15.79 pg/mgCr vs 20.19±2.93 pg/mgCr,p＜0.01)。2.LN患者uTWEAK与AI呈显著正相关(r=0.825,p＜0.01),但与CI无明显相关性(p＞0.05)。而且uTWEAK与肾小球活动指数(GAd)、肾小管间质活动指数(TIAI)均呈显著正相关(r分别为0.745、0.751,p＜0.01)。LN患者uMCP-1与AI呈显著正相关(r=0.800,p＜0.01),但与CI无明显相关性(p＞0.05)。而且uTWEAK与肾小球活动指数(GAd)、肾小管间质活动指数(TIAI)均呈显著正相关(r分别为0.804、0.769,p＜0.01)。3.不同病理类型LN患者之间uTWEAK水平无差异(p＞0.05);不同病理类型LN患者之间uMCP-1水平无差异(p＞0.05)。4.活动期组uTWEAK与uMCP-1呈显著正相关(r=0.809,p＜0.01),而静止期组uTWEAK与uMCP-1无明显相关性(p＞0.05)。5.根据uTWEAK的ROC曲线,计算出截断点uTWEAK值为4.34pg/mgCr,特异性92.31%,敏感性69.70%,阳性似然比9.06,约登指数0.62,阳性预测值72.73%。ROC曲线下面积0.79±0.06。结论活动期LN患者uTWEAK水平明显高于静止期患者,尿TWEAK水平与狼疮性肾炎肾脏活动性呈显著正相关,TWEAK有可能作为一种新的反映狼疮性肾炎活动性的标志物。