目的：探讨当归拈痛汤加味膏外敷联合甲氨蝶呤对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节滑膜增生的抑制作用，观察大鼠关节滑膜中HIF-1α、VEGF的表达及病理变化。方法：48只wistar大鼠，随机分为正常组、模型组、治疗组及对照组。建立AA模型，动态观察药物干预前后各项关节炎活动指标，药物干预18天后，取踝关节行HIF-1α、VEGF免疫组化染色及HE染色。分析关节滑膜组织中HIF-1α和VEGF的表达及与关节炎活动指标、滑膜病理之间的关系。结果:药物干预前对关节炎指数、足踝关节肿胀度、关节疼痛指数行基线比较(P>0.05)，基线均衡；药物干预后，与正常组相比，治疗组、对照组均可抑制AA大鼠的足踝关节肿胀度(P<0.05)，减轻足踝关节疼痛指数(P<0.05)，HE染色可减轻滑膜增殖以及炎症反应(P<0.05)，滑膜中HIF-1α、VEGF表达降低(P<0.05)，并且各指标之呈正相关；治疗组与对照组相比，滑膜中HIF-1α、VEGF表达有差异性(P<0.05)。结论：实验结果表明当归拈痛汤加味膏外敷联合甲氨蝶呤对HIF-1α、VEGF、病理评分、关节肿胀度、关节疼痛指数的表达均有抑制作用，该膏剂联合甲氨蝶呤通过抑制HIF-lα活性，从而调控一系列下游靶基因VEGF，此可能是其抑制滑膜增生的作用机制之一。