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目的肾癌是泌尿系第二大恶性肿瘤,近年来有发病率提高的趋势。肾癌的症状早期不明显,其转移方式主要是淋巴和血行转移。但目前对肾细胞癌的治疗仍以根治性手术为主,术后复发率高,放、化疗效果不佳,迫切需要其他有效的治疗手段。近年来分子遗传学上的发现,为寻找新的、有效的治疗肾细胞癌的方法提供了理论基础。肾癌的发生发展及转移是一个及其复杂的动态过程,其中涉及许多肿瘤相关因子的参与和调控,发病机制尚不清楚。近年来研究较多的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肿瘤细胞的增殖、凋亡、血管形成及侵袭转移中起重要的作用。趋化因子受体(CXCR4)为基质细胞衍生因子1(SDF-1)的唯一受体,研究认为CXCR4在多种肿瘤特定转移中有重要的作用。肾透明细胞癌(CCRCC)是肾癌中最常见的病理类型,本实验探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及趋化因子受体(CXCR4)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达及临床意义,可能为肾癌的早期诊断及治疗提供理论依据。方法收集48例CCRCC患者的手术切除标本,并从48例患者中随机抽取20例远离肾癌的正常肾组织。所有标本均置福尔马林溶液中固定,所有组织均经病理证实,上述病例术前均未行放疗、化疗。应用免疫组织化学SP法从蛋白水平检测CCRCC和正常组织HIF-1α和CXCR4的表达,并分析它们与临床病理分级、分期、淋巴转移、年龄、性别及肿瘤大小的关系。结果HIF-1α和CXCR4在CCRCC组织的阳性表达率分别为58.3%、77.0%,正常肾组织中HIF-1α及CXCR4蛋白表达阴性,差异有统计学意义(P<0.01)。在CCRCC组织Fuhrman病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中,HIF-1α蛋白阳性表达率分别为37.5%、52.6%、92.3%,随着病理分级的升高而升高,差异有统计学意义(P<0.05).在CCRCC组织Robson分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ中,HIF-1α蛋白阳性表达率分别为38.9%、61.9%、88.9%,随着临床分期的升高而升高,差异有统计学意义(P<0.05)HIF-1α在有淋巴转移的阳性表达明显高于无淋巴转移的阳性表达,二者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。同样CXCR4表达与不同临床分期、病理分级及淋巴转移有关(P<0.05),且随分期、分级越高阳性表达越多。HIF-1α和CXCR4与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。HIF-1α与CXCR4在CCRCC中的表达呈正相关(r=0.287,P<0.05)。结论HIF-1α在CCRCC中高表达,且与病理分级分期、淋巴转移密切相关,提示HIF-1α与CCRCC的增殖、凋亡、浸润、转移密切相关,可作为肿瘤浸润进展的指标,并且它可能作为一独立的因素预测CCRCC患者的生存率。CXCR4在CCRCC中的高表达对CCRCC的发生、发展特别是转移中起促进作用。对CXCR4检测有望成为早期诊断CCRCC和监测CCRCC复发的标志物,在治疗选择和预后判断上都有重要的意义。