背景:近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的作用日益突出,并显著改变了各种肿瘤的治疗模式。目前,PD-1/PD-L1抑制剂是应用最广泛的免疫疗法,但PD-1/PD-L1抑制剂对非小细胞肺癌的反应率仅为20%。许多患者的预后仍然不佳,因此寻找潜在的免疫检查点非常重要。免疫系统在抗肿瘤反应中起着至关重要的作用,但癌症仍然可以通过逃避免疫监测而进展。CD47是一种广泛表达于细胞表面的糖蛋白,在调节粘附、增殖、轴突延伸、融合、迁移、吞噬和凋亡等细胞功能中发挥着重要作用。CD47抑制剂已被用于卵巢癌、结直肠癌和白血病的临床试验。然而,与肺鳞癌（LUSC）相关的研究仍然有限。带有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）是一种共抑制受体。研究发现,TIGIT在结肠癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌等中均有高表达,且与预后密切相关。TIGIT抑制剂能有效恢复T细胞功能,发挥抗肿瘤作用。目前,关于TIGIT在肺鳞状细胞癌中的研究很少见。方法从TCGA数据库下载肺鳞癌转录表达量数据及临床病理数据,包括年龄、性别、分期等,提取TIGIT和CD47基因转录数据,并结合生存数据分析。回顾性收集从2006年4月到2011年2月的190例LUSC患者的资料。所有患者均行肺叶或全肺切除术及系统性淋巴结清扫术。回顾性收集病史系统中性别、年龄、吸烟史、手术方式、术后病理报告、分期等资料。肿瘤组织的石蜡包埋标本取自我中心病理科。免疫组化染色检测TIGIT、CD47、PD-L1、CD8。结果在TCGA数据库的479例肺鳞癌队列中,中位随访期为18.3个月（0.1-176.2月）。单因素分析显示,更高的T分期、更高的TNM分期、CD47高表达和TIGIT/CD47双表达与较短的OS相关（T分期,p=0.001;TNM分期,p=0.005;CD47,p=0.022;TIGIT/CD47 双表达,p=0.049）。多因素分析证实 TNM 分期（p=0.006）和TIGIT/CD47双表达（p=0.047）是影响肺鳞癌患者预后的独立因素。在我中心190例肺鳞癌队列中,5年OS率为68.4%,中位生存期为65个月。在单因素分析中,更高的T分期、N分期、TNM分期、TIGIT阳性TIL高密度、免疫检查点TIGIT/CD47表达量在肺鳞癌预后价值的探索研究CD47 高表达、CD47/PD-L1 共表达、TIGIT/CD47 双表达、TIGIT/PD-L1 双表达与较短的OS相关（T分期,p＜0.001;N期,p＜0.001;TNM分期,p＜0.001;CD47,p=0.003;TIGIT 阳性 TIL 密度,p=0.027;CD47/PD-L1 共表达,p=0.023;TIGIT/CD47 双表达,p=0.020;TIGIT/PD-L1 双表达,p=0.039）。在多因素分析中,高龄、更高的TNM分期和TIGIT/CD47双高表达是肺鳞癌患者的独立预后因素（年龄,p=0.001;TNM分期,p＜0.001;TIGIT/CD47双高表达,p=0.046）。结论:通过TCGA数据分析,我们发现TIGIT和CD47、PD-L1转录显著相关,且CD47和TIGIT共转录是预后的独立因素。然后在我们的组织芯片中进行验证,CD47和PD-L1共表达、CD47和TIGIT双阳性、PD-L1和TIGIT双阳性与预后密切相关,CD47和TIGIT可以成为肺鳞癌的潜在免疫治疗靶点,联合PD-L1抑制剂可能有较好的治疗效果。背景:近年来,免疫治疗作为新兴的肿瘤治疗方法逐渐走到肺癌治疗的聚光灯下,提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。免疫逃逸已被确定为肿瘤发生的主要机制之一,肿瘤细胞上的免疫检查点配体和免疫细胞上的免疫检查点受体的相互作用构成了免疫逃逸过程的关键组成部分。现在免疫治疗的应用窗口正在从晚期逐步前移,新辅助免疫治疗联合手术治疗在中晚期肺癌治疗中的地位日益上升。可手术切除非小细胞肺癌的术前治疗包括化疗、放疗和免疫治疗,这些新辅助治疗方式都可以缩小原发肿瘤病灶,并且消除潜在的微小转移灶,从而提高手术的R0切除率。研究证实,在晚期NSCLC的临床治疗中,免疫治疗效果显著优于传统化疗。在一项帕博丽珠单抗的新辅助治疗临床试验中显示,新辅助治疗的主要病理缓解率达到了 45%。目前对新辅助免疫治疗后手术难度全面系统评价的研究较少,为了减少肺癌不同病理类型造成的手术难度差异,本研究回顾性分析了本中心肺鳞癌新辅助治疗后的手术情况,探讨新辅助免疫治疗的效果和对手术的影响。方法:纳入接受新辅助治疗后于我院胸外科进行手术治疗的病例为研究对象。第一次新辅助治疗前需在我院行胸部CT检查。本研究中新辅助治疗包括新辅助免疫治疗、新辅助化疗、新辅助免疫联合化疗3种。主要病理缓解定义为瘤灶中存活肿瘤细胞＜10%,完全病理缓解定义为瘤灶中无存活肿瘤细胞。结果:本研究共纳入患者68例,男性61例（89.7%）。年龄区间为48到77岁,中位年龄64岁。52例（76.5%）有吸烟史,19例（27.9%）有恶性肿瘤家族史。新辅助化疗患者21例（30.9%）,新辅助免疫治疗34例（50.0%）,新辅助免疫联合化疗13例（19.1%）。27例（39.7%）手术经胸腔镜微创完成,41例行开放式手术。54（79.4%）行肺叶/联合肺叶切除术,14例（20.6%）行全肺切除术。46例（67.6%）患者治疗后T分期降期,其中21例（30.9%）T分期降至0期。术后病理报告ypTNM分期示完全病理缓解患者15例（22.1%）,术后出现并发症19例（27.9%）。治疗后组织中重度改变如广泛致密黏连、中重度水肿和纤维化等,主要发生在免疫治疗及免疫联合化疗亚组（p=0.004）。新辅助治疗后T分期降期与肿瘤分期相关（p=0.001）。新辅助治疗后原发灶达到完全病理缓解和年龄（p=0.010）、手术方式（p=0.031）、新辅助方案（p）、术后病理分期（p=0.012）相关,65岁以上患者接受新辅助治疗有效率低,免疫联合化疗组治疗效果明显好于单纯化疗组或单纯免疫治疗组。平均手术时长136.7分钟,范围从50到289分钟。术后平均住院日7.1天,范围从3天到21天。住院时间超过7天的病例有22例（32.4%）。手术时长和吸烟史（p=0.027）、中重度治疗反应（p=0.010）、术后住院日（p=0.003）相关。术后住院超过7天与手术术式（p=0.004）、新辅助治疗方案（p=0.004）、组织中重度治疗后改变（p=0.006）相关。全肺切除术后住院日长,新辅助免疫治疗组和免疫联合化疗组术后住院日长于新辅助化疗组,治疗后中重度变化住院日长。主要病理缓解与手术方式（p=0.019）、新辅助治疗方案（p=0.046）、N分期（p=0.008）、术后病理分期（p＜0.001）相关。完全病理缓解（100%缓解）与手术术式（p=0.029）、新辅助治疗方案（p=0.014）相关。化疗联合免疫治疗效果明显好于免疫单药治疗。结论:我们发现新辅助免疫联合化疗治疗效果强于单纯免疫组和化疗组。新辅助治疗后出现中重度反应如广泛致密黏连、中重度纤维化水肿等,和较长手术时间、较长住院日有关。相较于单纯化疗,免疫治疗、免疫联合化疗更容易导致组织水肿、肺门纤维化、血管质脆等中重度反应,导致手术难度的增加以及手术时间的延长,但手术相关并发症的发生率没有增加,我们认为手术是安全可行的。