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目的：本研究采用TNBS/乙醇灌肠，结合番泻叶灌胃、氢化可的松腹腔注射复制大鼠溃疡性结肠炎脾肾阳虚证模型，运用温肾健脾法的代表方四神丸进行干预，采用ELISA法检测血清细胞因子，免疫组化法和real-timePCR法检测结肠组织中Foxp3的水平以及表达，并与西药组（柳氮磺胺吡啶组，SASP）进行比较。旨在观察四神丸治疗溃疡性结肠炎的疗效及其作用机制，并且从实验角度探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎的作用靶点，初步佐证“久病及肾”的科学内涵。方法：将120只SPF级Wistar大白鼠（雌雄各半）按随机数字表分为空白组、模型组、SASP组、四神丸低剂量组、四神丸中剂量组、四神丸高剂量组6组，每组20只（雌雄各半）。造模采用病证结合方法造模（TNBS/乙醇灌肠，结合番泻叶灌胃、氢化可的松腹腔注射复制大鼠溃疡性结肠炎脾肾阳虚证模型）。造模成功后，除空白组，模型组给予蒸馏水灌胃外，其余四组给予SASP，低、中、高剂量四神丸进行灌胃干预治疗，治疗前后观察大鼠一般状态及结肠组织大体形态，取血，采用ELISA法检测血清IL-23、IL-27的水平；截取病变处结肠组织，免疫组化法和real-timePCR法检测Foxp3的水平以及表达。结果：1.除空白组外，其余5组在造模给药14天后，均出现毛色晦暗无光泽，精神萎靡、爪甲色淡、尾巴变凉、喜扎堆、大便清稀不成形等现象。第15天给予TNBS/乙醇灌肠处理后，大鼠出现持续稀便、肛周污浊、毛色晦暗加重等现象，部分大鼠出现肉眼可见的血便。各治疗组随着给药时间的持续，症状明显好转，大部分大鼠稀便症状消失，粪便恢复正常，精神、活动、食欲均好转，毛发渐复光泽，体重渐增。各治疗组中以四神丸高剂量组改善最明显。2.与空白组比较，模型组大鼠血清IL-23、IL-27的含量均明显升高（P<0.01）。经过四神丸以及SASP治疗后，与模型组比较，治疗各组大鼠血清IL-23、IL-27的含量均明显降低（P<0.05）。3.与空白组比较，模型组大鼠结肠组织Foxp3的表达降低（P<0.05），与模型组比较，各治疗组大鼠结肠组织Foxp3的表达均升高（P<0.05）。其中四神丸低剂量组、SASP组大鼠结肠组织Foxp3的表达高于四神丸高、中剂量组的表达(P<0.05)。结论：四神丸可降低大鼠血清IL-23、IL-27的含量、增加大鼠结肠组织Foxp3的表达，并具有恢复大鼠结肠组织病理损伤的良好疗效，提示四神丸可以调节UC大鼠血清IL-23、IL-27的失衡状态，以及升高结肠组织Foxp3的表达，进而减轻结肠炎症、溃疡、充血等损伤，这可能是四神丸治疗UC的机理之一。