MMP-1、TIMP-1在先天性心脏病室间隔缺损并发肺动脉高压患者肺组织中的表达

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目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在先天性心脏病室间隔缺损(CHD-VSD)并发肺动脉高压(PH)发病机制中的作用。方法:随机选择CHD-VSD患者20例,修补术前取得病人及家属的知情同意并签字;手术开胸后体外循环前打开右侧胸膜,于右肺中叶边缘取2.5cm×1.5cm×1.0cm肺组织。光镜下观察肺小动脉形态,按照Heath-EdwardsPH分级法分2组:12例并发PH(其中PHⅠ级6例、PHⅡ级6例),作为组1,8例无并发PH,作为组2。应用RT-PCR技术检测患者肺组织中MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达,运用SPSS 11.5统计学分析软件对其结果进行t检验和相关分析等统计学分析。结果:(1)MMP-1 mRNA在并发PH组(PHⅠ、Ⅱ级)的表达明显高于无合并PH组,P<0.01;MMP-1 mRNA的表达与PH病理分级(无并发及PHⅠ、Ⅱ级)之间成明显正相关,r=0.737,P<0.01。(2)TIMP-1 mRNA在并发PH组(PHⅠ、Ⅱ级)的表达明显高于无并发PH组,P<0.01;TIMP-1 mRNA的表达与PH病理分级(无并发及PHⅠ、Ⅱ级)之间成明显正相关,r=0.866,P<0.01。(3)TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA比值与PH病理分级(无并发及PHⅠ、Ⅱ级)之间成明显正相关,r=0.698,P<0.01。(4)MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达及TIMP-1 mRNA/MMP-1mRNA比值与患者年龄之间均无相关,r值分别为0.052、0.270、0.299,P值均大于0.05。结论:(1)MMP-1 mRNA及TIMP-1 mRNA在并发PH组(PHⅠ、Ⅱ级)的表达均明显高于无合并PH组,且其表达及TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA比值均与PH病理分级(无并发及PHⅠ、Ⅱ级)之间成明显正相关,提示MMP-1和TIMP-1的表达增高以及MMP-1、TIMP-1比例失衡可能参与CHD-VSD并发PH(PHⅠ、Ⅱ级)患者肺血管重构过程。(2)此结果提示,降低MMP-1、TIMP-1表达并试图维持MMP-1、TIMP-1比例平衡可能可以抑制CHD-VSD并发PH(PHⅠ、Ⅱ级)患者肺血管重构过程,从而对预防PH的发生及进行性加重,改善CHD-VSD患者预后,具有重要意义。
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