点阵激光及角质细胞生长因子-2促进小鼠毛囊周期转变的观察

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前言  毛发是人体非常重要的组织器官。毛发的生长部位、密度、质地、缺失等都有其重要的生理和美容方面的价值。毛发减少引起各种疾病对人们的身心带来巨大的困扰与痛苦。目前治疗治疗方法虽多,但效果均不是特别理想,米诺地尔是第一个能促进毛发再生的药物。它诱导毛发生长的作用靶点不是血管平滑肌,它不具有抗雄激素作用或免疫抑制作用,对于雄激素依赖和非依赖的秃发都能诱导毛发生长,实验证实米诺地尔可刺激真皮毛乳头细胞超量表达血管内皮生长因子(VEGF),它通过直接VEGF基因的转录控制上调VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达,对直接影响VEGF合成的其他细胞因子或生长因子它还有间接刺激作用。Buhi等认为咪诺地尔硫酸盐似乎是刺激毛发生长的活性代谢物,毛囊中米诺地尔向咪诺地尔硫酸盐的转变远高于表皮和真皮。咪诺地尔硫酸盐是钾通道激活剂,阻止钙的内流。钙存在时,表皮生长因子抑制毛发生长,故米诺地尔可减轻表皮生长因子诱导的生长抑制,使毛发生长更快。外用浓度为2%一5%,2%适于轻型患者,5%效果更好1997年,美国FDA批准5%米诺地尔溶液为男性脱发的非处方药,必须每日2次涂擦患处头皮,平均起效时间约12周,口服米诺地尔10mg/d,平均起效时间约9周,与外用米诺地尔相比,其毛发再生作用迅速而广泛。持续用药1年以上方可作有效性和满意度的评估。停药后新生发在6月内逐渐脱落。外用时偶见局部刺激症状及变态反应性接触性皮炎,高血压病患者口服米诺地尔可出现反射性心动过速,水肿,心电图出现暂时性T波改变等较重副作用,血压正常者也可有眶周水肿,手指肿胀等不适,低盐饮食可缓解1-3。  已经有外国文学提出并初步证明点阵激光治疗秃发。但在我国,该项研究尚未开展,点阵激光联合KGF治疗秃发的文章国内外尚无人论证。为了更有效的治疗头发稀少、脱发的问题我们对点阵激光和KGF在这方面的作用做了初步的探讨。点阵激光提供无创的药物传输通道,Kim,W.S等人试验研究表明,1550nm的点阵激光可能促使头发生长;Lee,G.Y.实验证明点阵激光治疗5个月后,头发密度显示显著增加4-6KGF作为毛发生长过程中分泌的细胞因子,已经成为毛发生长与否的检验标准之一7-12。KGF治疗疗效得到肯定。王泽等人实验表明:KGF具有促进实验秃毛大鼠毛发再生的作用。rhKGF具有很好的临床应用前景。范卫新等人实验发现:KGF有明显促毛发生长作用。并用实验肯定了生长因子和细胞因子在毛囊生长发育和毛发生长周期中的重要作用和它们在临床对毛发生长异常的潜在治疗作用。Jang,J.H.从细胞方面解释了KGF-2是位于真皮的成纤维细胞的一种受体,可以促进毛囊干细胞的增殖,并为其作为治疗人类脱发提供了较大的证据13。  KGF及点阵激光从原理上是有利于毛发的生长,但从1996年至今,尚未有相关临床文章证明其治疗效果。国内尚未有相关报道,我们通过动物实验来初步验证该方法是否有效,点阵激光直至近2年才有少数文章证明其临床疗效,但国内外尚未应用于临床,未获得FDA通过。我们通过动物实验初步探讨其是否有促进毛发生长的作用,如果实验成功,将为我们进一步的原理及临床探讨,并为人体实验提供较强的依据,有利于点阵激光及KGF对秃发治疗的进一步研究。  小鼠模型的确立:小鼠模型:C57BL/6鼠是研究毛发生长周期的理想模型,其躯干部的皮肤颜色取决于毛囊中的黑素细胞而非表皮黑素细胞。在饲养良好的情况下,6-8周毛囊均由生长期进入静止期,且生理状态下不再自发进入生长期。C57BL/6J小鼠躯干部皮肤的黑素细胞只存在于毛囊中,而且仅在生长期时合成黑素并传递给角质形成细胞,使皮肤和毛发变成灰/黑色,而休止期皮肤毛发变为红/白色。根据躯干皮肤颜色的变化来判断毛发生长周期14。
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