新疆地区维汉妇女宫颈病变中P16INK4a表达及相关性研究

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目的:对不同程度宫颈病变组织中p16INK4a进行检测,分别从蛋白及基因水平两个方面了解p16INK4a表达情况。1)结合新疆地域及民族特点,依据病理诊断结果分组,了解p16INK4a在不同民族宫颈病变组织中的表达情况以及是否存在民族差异;2)通过对实验数据进行分析,结合p16INK4a在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达机制,了解p16INK4a检测运用于新疆地区是否具有可行性,为p16INK4a应用于宫颈鳞癌筛查及早期诊断奠定理论基础和实验基础。  方法:1)采用免疫组化SP法,检测240例新疆地区维汉妇女宫颈病变组织中p16INK4a蛋白的表达。维汉各120例,依据病理诊断结果分为四组,对照组(正常及慢性炎症组)30例,CINⅠ组30例,CINⅡ-Ⅲ组30例,宫颈鳞癌组30例。2)运用实时荧光定量PCR法检测120例新鲜组织中p16INK4amRNA在宫颈磷癌组及对照组中核酸水平的表达:对照组(正常及慢性炎症组)60例(维、汉各30例),宫颈磷癌组60例(维、汉各30例)。  结果:1)p16INK4a蛋白在240例宫颈组织中的表达随着病理分期的上升均呈现增高趋势。汉族组p16INK4a蛋白阳性率在对照组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组以及宫颈鳞癌组中分别为0(0/30)、26.7%(8/30)、90.0%(27/30)、100.0%(30/30),维吾尔族组p16INK4a蛋白阳性率分别为0(0/30)、33.3%(10/30)、76.7%(23/30)、100.0%(30/30);2)p16INK4a蛋白表达与宫颈病变程度密切相关,为正相关(r汉=0.815,r维=0.769,r总=0.792,P<0.05)。3)维、汉组内p16INK4a蛋白阳性表达除外CINⅡ-Ⅲ组与宫颈鳞癌组相比无显著性差异(P>0.05),其余组内两两比较均有显著性差异(P<0.05);4)p16INK4a蛋白在新疆地区维、汉妇女宫颈鳞癌及CIN中的表达无显著性差异(P<0.05),不存在民族差异;5)FQ-PCR结果:宫颈鳞癌组p16INK4amRNA的表达水平高于对照组,为过表达。维吾尔族组宫颈鳞癌中p16INK4amRNA表达与对照组相比RQ值为16.3729,汉族组宫颈鳞癌中p16INK4amRNA表达与对照组相比RQ值为15.9817;6)维吾尔族组与汉族组RQ值的表达差异无统计学意义(P>0.05),尚不能认为p16INK4amRNA的表达在维吾尔族组与汉族组之间存在差异。新疆地区维、汉族妇女宫颈鳞癌中p16INK4amRNA的表达与对照组相比表达增强,为过表达。  结论:1)p16INK4a蛋白在宫颈病变中呈阳性表达,随着宫颈病变级别的升高,p16INK4a蛋白表达的阳性率及表达强度增加。尤其以细胞浆强着色为主的p16INK4a弥漫性表达,可以作为提示宫颈高级别病变的标记。2)p16INK4a高表达是宫颈鳞癌发生、发展过程中的早期事件。新疆地区维、汉族妇女宫颈病变中p16INK4a的表达不存在民族差异,其检测在新疆地区可应用性强,值得进一步深入研究。
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