补阳还五汤促进脑缺血后血管生成对神经母细胞迁移的影响及机制

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目的观察补阳还五汤(BYHWD)促进脑缺血后血管生成对神经母细胞迁移的影响,并探讨其作用机制。方法采用线栓法诱导小鼠右侧大脑中动脉阻塞模型,缺血30min,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤(20 g/kg),皮下注射内皮抑素(10μg/只),1次/d,连续14天。(1)分别在缺血后第1,7,14天采用神经症状评分和角实验进行神经功能评价。(2)缺血后第14天,采用免疫荧光法检测缺血周边区神经母细胞(DCX)、血管性血友病因子(vWF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。(3)采用实时荧光定量PCR检测 SDF-1、CXCR4 与 BDNF 的 mRNA 表达。(4)采用 Western Blot 检测 CXCR4蛋白的表达。结果(1)在缺血后第7,14天,补阳还五汤能显著改善小鼠脑缺血后神经症状,减少小鼠右转次数(P<0.05)。(2)补阳还五汤能显著增加缺血周边区的vWF、DCX表达(P<0.01);同时给予补阳还五汤和内皮抑素,缺血周边区的vWF、DCX表达显著减少(P<0.01);DCX与vWF免疫荧光双标显示,DCX阳性细胞主要分布在血管周边。(3)与模型组比较,补阳还五汤显著提高SDF-1、CXCR4和BDNF mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论(1)补阳还五汤能够促进脑缺血后的神经功能恢复。(2)补阳还五汤能够促进脑缺血后缺血周边区的血管生成有助于侧脑室下区内的神经母细胞向缺血周边区迁移。(3)补阳还五汤可能通过促进缺血周边区血管内皮细胞分泌SDF-1和BDNF及上调神经母细胞CXCR4受体表达,介导神经母细胞的迁移。
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