目的：测定新一代重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSFa)在大鼠体内的药代动力学特性及体外的水解速率,从而探索对其蛋白序列的改造是否达到预期效果。方法：在大鼠体内药代动力学研究中,对大鼠进行皮下或尾静脉注射rhG-CSFa或同类进口药,共分三个剂量组：20,50或100μg／kg,随后在0.08-12小时内的12个时间点采集血样。采用双抗体夹心酶联免疫测定法测定不同时间点血样中药物的浓度,最后用winnonlin 5.2软件将药代数据代入一室或二室模型,计算药代参数。体外水解试验中,将rhG-CSFa加入血清或全血后,在0-30分钟内,每3分钟取样一次,之后亦采用双抗体夹心酶联免疫测定不同时间的样品中的浓度随时间的变化,从而得到水解速率曲线。结果：大鼠体内药代动力学实验显示,两种给药方式的每个剂量组中,rhG-CSFa的药时曲线下面积(AUC),半衰期(T1／2)及最大血药浓度(Cmax)均大于作为对照的同类进口产品。体外水解实验表明,对照药在全血及血清中的水解速率分别为rhG-CSFa的1.8倍及1.5倍。结论：这些研究表明rhG-CSFa比同类进口产品的稳定性好、生物利用度高,抗蛋白酶水解能力强且与其受体结合能力强,符合最初设计设想,有望发展成为治疗白细胞减少症及中性粒细胞缺乏症的新一代重组类药物。