目前临床上使用的糖尿病治疗药物主要有不同剂型的胰岛素制品、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素分泌促进剂以及胰岛素增敏剂等.但现有口服降糖药物大都存在着疗效有限,致低血糖,无法预防及治疗其并发症等缺点.噻唑烷二酮药物是近年来以核过氧化酶增殖体激活受体(PPARs)为靶点开发的一种很有前途的胰岛素增敏剂,具有有效提高患者胰岛素敏感性、改善胰岛素耐受、纠正脂质代谢等优点,但也存在着肝毒性、增重等缺点.因此有必要开发结构多样化,既能使血糖水平正常化,又能从根本上纠正代谢紊乱的高效治疗药物.该文分析了已有糖尿病治疗药物及抗血小板药物的结构,结合已知发病机制,以磺酰脲类降糖药结构为基本骨架,充分运用拼合,生物电子等排等药物设计原理,将具有抗血小板TXA2受体作用的苯磺酰胺基团以及能减轻糖尿病血管机能障碍的氨基胍基团引入磺酰脲结构中,得到(Ⅰ)类磺酰胺基硫脲类化合物,(Ⅱ)类磺酰胺基氰胍类化合物.另外还将噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂中常用基团噻唑烷二酮引入基本骨架,获(Ⅲ)类噻唑烷二酮类化合物.三类共设计合成目标化合物26个,重要中间体6个,所有化合物均未见文献报道.其结构经红外、质谱、核磁共振氢谱等光谱确证.初步的降糖活性筛选显示绝大多数化合物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠显示出一定的降糖效果,其中Ⅰ<,1>和Ⅰ<,15>活性与阳性对照药格列本脲(优降糖)相当.在此基础上我们还进行了构效关系的初步分析,为进一步的结构优化提供依据.