【摘 要】
:
目的:大型临床研究证实SGLT2i对糖尿病肾病具有二级预防作用,但SGLT2i是否对糖尿病肾病具有一级预防作用尚不明确。功能磁共振成像(fMRI)作为一种无创性、高分辨的影像学检查方法可提供定量参数用于评估器官与组织微结构及功能的变化。本研究采用多模态功能MRI技术,评估达格列净对糖尿病肾病是否具有一级预防作用。并通过建立T2DM小鼠模型,给予SGLT2i处理,初步探讨SGLT2i对T2DM肾脏保
论文部分内容阅读
目的:大型临床研究证实SGLT2i对糖尿病肾病具有二级预防作用,但SGLT2i是否对糖尿病肾病具有一级预防作用尚不明确。功能磁共振成像(fMRI)作为一种无创性、高分辨的影像学检查方法可提供定量参数用于评估器官与组织微结构及功能的变化。本研究采用多模态功能MRI技术,评估达格列净对糖尿病肾病是否具有一级预防作用。并通过建立T2DM小鼠模型,给予SGLT2i处理,初步探讨SGLT2i对T2DM肾脏保护作用的机制。方法:1.招募自2017年6月至2018年12月就诊于天津医科大学代谢病医院门诊的新发T2DM患者共40名,最终纳入30名符合条件的患者并按1:2比例随机分组,其中达格列净组10例,对照组(阿卡波糖治疗)20例,对其进行24周的药物治疗并于基线、第4周、12周、24周对患者进行规律访视,完成基本信息、糖代谢指标、生化指标及用药前后腹部多模态功能MRI检查。2.以25只健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,建立高脂饮食及STZ联合诱导的T2DM模型,给予SGLT2i干预治疗,将小鼠随机分为5组,NC组、DM组、达格列净治疗组(1mg/kg/d)、恩格列净治疗组(1mg/kg/d)及卡格列净治疗组(10mg/kg/d),干预组灌胃8周。每周检测小鼠血糖、体重变化情况,应用光镜观察各组肾小球、肾小管病理结构变化。应用透射电子显微镜观察各组肾小管上皮细胞线粒体形态变化。应用RT-PCR法及Western Blot技术检测各组肾脏线粒体融合、裂变相关蛋白mRNA及蛋白表达情况。结果:1.对于新发T2DM患者,应用达格列净单药治疗24周后糖化血红蛋白较基线下降1.37%(P<0.05),其下降程度与应用阿卡波糖100mg tid相当。达格列净组空腹血糖较基线下降1.92mmol/L(P<0.05),且在第4周、12周FBG下降程度和达标率(FBG<7mmol/L)均优于对照组(P<0.05)。体重方面,达格列净组体重较基线下降4.65kg(P<0.05)。降压方面,达格列净组收缩压较基线降低2.22mm Hg,舒张压降低3.78mm Hg(P>0.05)。血脂指标:达格列净组HDL较基线升高0.19mmol/L(P<0.05),CHOL、TG、LDL、VLDL较基线无明显统计学差异。肾功能指标:达格列净组e GFR较基线无明显变化,尿酸较基线下降42.6umol/L(P>0.05)。2.对新发T2DM患者用药前后进行腹部多模态功能MRI检查,其中BOLD MRI显示,达格列净组治疗后肾脏皮髓质R2*值均较前减低(P<0.05),提示肾脏皮髓质氧分压较前增加,达格列净可改善T2DM患者肾脏缺氧状态。DTI MRI显示,达格列净组治疗后肾脏皮髓质FA值均较前升高(P<0.05),提示肾脏皮髓质水分子运动各向异性增加,达格列净可改善T2DM患者肾脏微结构病理改变。Dixon MRI显示,达格列净组治疗后肾脏FF值均较前减低(P<0.05),提示肾脏的脂肪含量较前减少,达格列净可减少肾脏脂质蓄积。3.对新发T2DM患者用药前后进行腹部多模态功能MRI检查,其中Dixon MRI显示,达格列净治疗后肝脏及胰腺FF值均较前减低(P<0.05),提示达格列净治疗后肝脏及胰腺脂肪含量较前减少,提示达格列净有减少内脏脂肪的作用。4.应用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠8周,再连续5天腹腔注射STZ(60mg/kg)的方法成功建立了T2DM模型。光镜下小鼠肾脏PAS染色显示,DM组肾小球变大,肾小囊狭甚至消失,肾小球毛细血管袢结构模糊,系膜区PAS阳性区域重度变多。SGLT2i可改善上述病理改变,其中DM+Cana组改善效果优于DM+Dapa组及DM+Empa组。透射电镜观察肾小管上皮细胞显示DM组肾小管上皮细胞排列紊乱,肾小管基膜不规则增厚,细胞内线粒体变小、变短,呈短杆状,线粒体嵴结构不清晰,线粒体外膜局灶性降解。SGLT2i干预组与DM组相比,肾小管上皮细胞排列情况改善,肾小管基膜厚度均匀,细胞内线粒体大部分呈长杆状,大部分线粒体嵴结构较清晰。5.DM组小鼠肾脏线粒体裂变相关蛋白Drp-1 mRNA和蛋白表达量较NC组明显升高(P<0.05),线粒体融合相关蛋白Mfn-2 mRNA和蛋白表达量较NC组明显下降(P<0.05),而SGLT2i干预组可在基因与蛋白水平下调Drp-1的表达,上调Mfn-2的表达。结论:达格列净具有改善新发T2DM患者肾脏氧合、逆转肾脏早期病变的作用,且该保护作用独立于降糖作用和“管-球反馈”机制之外。SGLT2抑制剂对糖尿病肾脏的保护作用可通过改善肾脏线粒体融合与裂变的功能实现。
其他文献
随着养鸡行业发展的越来越壮大,鸡场粪污排泄量也越来越多。由于国内鸡粪资源利用率较低,鸡粪若无法及时得到处理,将给生活环境带来极其严重的污染。在此基础上,本文通过研究鸡粪有氧发酵的工艺过程,设计了一种好氧发酵罐,该好氧发酵罐可以快速实现鸡粪的无害化。鸡粪通过有氧发酵生成有机肥,既可以减少鸡粪对环境的污染,又实现鸡粪的绿色发展,对推动鸡粪无害化处理的可持续发展具有重要的社会意义。本文完成的主要工作如下
近年来,我国国民消费理念的转变以及旅游业的快速成熟,在物质和精神的双重追求中,生态可持续的绿色设计理念也成为景观设计中不可避免的话题。由日本设计师黑川纪章提出的《新共生思想》,对共生概念不断补充和完善,人们开始把共生理念引入不同的领域之中。同时根据Accor雅高酒店集团对于未来酒店的趋势预测中指出,生态环保是未来旅行流行趋势之一,人们对于自然的追求和亲近自然的心理以及环保意识的深入,对酒店环境的要
苏轼作为宋代尚意书风的代表性人物,其书法主张与艺术成就影响整个宋代及后世。在当代对与苏轼书法艺术研究者众多,这些著述中更多的是探讨其行书风格与美学思想,但对苏轼的楷书艺术却少有论及。苏轼楷书作为苏轼书法艺术的一部分,可以说受楷书实用性的影响一直伴随他一生。现今遗留下来有苏轼在人生不同时期的楷书作品,对这些作品研究梳理可以让我们看到,在尚意书风这样一个大背景之下,作为宋代书法领军人物其楷书作品的风格
苯并氮杂?骨架作为核心骨架广泛存在于抗高血压药物、抗癫痫药物等具有生物活性的天然产物中,但由于其含有七元环状结构,在制备过程中需要克服熵不利因素及跨环相互作用,因而具有较大的困难。现有的构建方法多涉及复杂的多步制备策略,或者条件苛刻的扩环策略,以及贵金属参与的复杂活化模式。而且底物扩展性不好,官能团耐受性差。因此,开发一种高效的苯并氮杂?骨架构建方法,具有重要的意义。近年来,乙烯基苯并噁嗪酮作为一
子宫复旧不全是产后常见并发症,在中医上属于“恶露不绝”“产后腹痛”等范畴。对该疾病,现代医学多给与宫缩剂辅以抗生素进行治疗,但显露出一定的副作用。目前,对于系统性的复杂疾病,越来越多的治疗策略倾向于多种药物的联合给药。相较作用于单一靶点的药物,中药复方具有多靶点治疗作用的优势。因此,在“辨证论治”理念基础上,我们采用补血益母颗粒进行研究。补血益母颗粒是治疗妇科类疾病的中成药,临床上主要用于治疗气血
《聊斋志异》中的婚恋小说向来为人们所津津乐道,婚恋小说中也塑造了一系列的女性形象,如人狐之恋中的女性形象,人鬼之恋中的女性形象和人人之恋中的女性形象,这些女性形象构成了一个多姿多彩的女性世界。《聊斋志异》婚恋小说女性形象如此复杂的原因与社会基础密切相关,作者在塑造女性形象时不可避免地受到当时社会政治、经济、思想的影响。此外,蒲松龄的创作思想和个性化的艺术追求也是《聊斋志异》婚恋小说中女性形象形成的
随着人们生活水平的不断提高和科技水平的高速发展,菌类的需求量不断增加。但是由于贮存、运输和后处理技术的不足,导致菌类腐烂变质,会造成较严重的经济损失。干燥是菌类产品常用的一种加工处理方式,其干制品品质主要取决于菌类的干燥过程。菌类的干燥过程研究主要包括含水率和温度随时间的变化规律及物性参数和体积等随含水率的变化规律,它是干燥设备和干燥工艺优化设计的基础。本文以杏鲍菇这一市场常见的菌类为主要研究对象
农业是中国国民经济的命脉,为使农产品的产量满足国民生活水平的需求,不得不利用农药驱赶害虫、清除杂草。农药的广泛应用,成功抑制了许多危险性病虫害的爆发,增加了农作物的产量,但是环境中农药残留也对人类的身体健康造成了威胁,所以必须对环境中的农残进行监控。由于农残在环境中含量非常低,研发农残分离富集的方法有助于准确快速地监控环境中的农药污染。本研究制备了十二烷基硫酸钠插层改性镁铝层状金属氢氧化物(Mg-
目的:课题组前期动物实验发现逍遥散可以抑制肝气郁结造成的结肠癌肝转移,同时能降低血清中肾上腺素和去甲肾上腺素的水平并减少肿瘤组织中巨噬细胞的浸润程度。本课题基于中医理论知识,重点利用小鼠结肠癌转移瘤模型,从体内和体外实验多角度,采用流式细胞术、免疫荧光、细胞共培养、酶联免疫吸附实验、实时荧光定量核酸扩增等方法考察逍遥散在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)调控人结肠癌转移中的作用;明确逍遥散通过β肾上腺素
我国A股上市公司中存在大量的实际控制人对中小投资者利益进行侵害的现象,这一现象发生的主要原因是对其手握的控制权无法限制。随着内地的证券市场将引入双重股权结构这类非传统股权结构的公司上市,该是一种区别于传统同股同权的特殊股权结构,它更加强调对控制权的保护,而关于该制度,学界目前探讨的主要内容有以下两点,第一是双重股权结构与传统的同股同权结构之间究竟是怎样的关系,第二是在该制度下,公司内外部利益冲突会