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论文研究内容分为四部分:1、正交实验法筛选五味子保肝有效成分最佳提取工艺;2、五味子保肝有效成分β-环糊精包合物的研制;3、五味子保肝有效成分包合物脂质体载药系统研制;4、五味子保肝有效成分包合物脂质体在大鼠体内的药动学及靶向性研究。首先,提取五味子保肝有效成分。通过正交试验筛选五味子醇甲(SD)、五味子酯甲(ST)和五味子乙素(SZ)等保肝有效成分的提取方法,采用高效液相色谱法测定各成分含量,主要考察了回流及超声两种提取方法,经对比分析及方差分析,最终确定回流提取法优于超声提取法,因此,确定最佳提取工艺为:85%乙醇回流提取3 h、料液比例1:8、提取次数2次。HPLC测定其提取含量测定,SD为5.484 mg/g、ST为0.356 mg/g、SZ为2.679mg/g。其次,研制五味子保肝有效成分包合物。通过正交试验筛选包合方法,采用高效液相色谱法测定包封率,考察了饱和水溶液法及超声法两种包合方法,经综合评分、对比分析及方差分析,最终确定饱和水溶液法优于超声包合法,因此,确定最佳包合工艺为:配比(m L:g):1:2,温度:60℃,搅拌时间:30 min。HPLC测定其目标成分的包封率,五味子醇甲为12.48%,五味子酯甲为36.54%,五味子乙素为52.65%。通过傅立叶红外光谱仪及红外显微镜证实了包合物的形成,通过包合物中保肝有效成分的溶出度测定,结果表明,五味子制成包合物后,五味子保肝有效成分在6 h内的溶出速率变大,溶解度较单一提取物有明显改善,且呈缓慢增长趋势,并且在12 h内维持了一定的溶出速度。第三,五味子保肝有效成分包合物脂质体研制。根据文献调研,采用薄膜旋转蒸发法制备五味子保肝有效成分包合物脂质体,制得的五味子保肝有效成分β-环糊精包合物脂质体Zeta电位为4.53 m V,粒径为470.6 nm,属于大单室型脂质体。HPLC测定,SD、ST、SZ的平均载药量分别为7.65%、1.36%以及4.22%,SD、ST、SZ的平均包封率分别为87.0%、84.8%以及89.7%,4℃条件下保存30天,五味子包合物脂质体的外观、色泽、粒径、Zeta电位以及载药量均未发生改变。最后,五味子保肝有效成分包合物脂质体(SCL)药动学及肝靶向性研究。实验给大鼠随机分组,分别灌胃给予五味子包合物脂质体和五味子提取物,不同时间采血,采用高效液相色谱法测定不同时间血液和组织中的药物浓度,计算机软件求算药动学参数,结果显示,SD、ST以及SZ最佳药动学模型均符合权重因子为1的一室模型,五味子包合物脂质体显著延长了SD以及SZ的半衰期(t1/2),药时曲线下面积(AUC(0-t)),降低了血浆清除率(CL),而ST的t1/2,AUC(0-t)显著增加,CL并无变化。根据药动学参数计算肝靶向性。结果显示,五味子醇甲在肝、心、脾、肺、肾中的相对摄取率(Re)分别为:2.662、1.513、2.176、1.927和2.400;五味子乙素在肝、心、脾、肺、肾中的相对摄取率(Re)分别为:3.034、2.084、1.709、1.978和2.522。五味子包合物脂质体(SCL)中五味子醇甲在肝、心、脾、肺、肾中的靶向效率(Te)分别为:36.832%、9.851%、10.384%、13.428%和29.505%,五味子提取液(SES)中五味子醇甲在肝、心、脾、肺、肾中的靶向效率(Te)分别为:31.110%、14.637%、10.730%、13.575%和30.378%;五味子包合物脂质体(SCL)中五味子乙素在肝、心、脾、肺、肾中的靶向效率(Te)分别为:35.995%、9.179%、10.316%、15.600%和28.910%,五味子提取液(SES)中五味子乙素在肝、心、脾、肺、肾中的靶向效率(Te)分别为:28.482%、10.571%、14.491%、17.188%和29.268%;五味子醇甲在肝、心、脾、肺、肾中的相对靶向效率(RTe)分别为:18.393%、-32.698%、-3.225%、-1.083%和-2.874%;五味子乙素在肝、心、脾、肺、肾中的相对靶向效率(RTe)分别为:26.378%、-13.168%、-28.811%、-9.239%和-1.223%。结果表明,五味子包合物脂质体(SCL)和五味子提取液(SES)比较,醇甲和乙素都具有明显的肝靶向性,但五味子酯甲在组织中主要药动学参数只在肝脏中具有统计数据,其它组织中只在某一时间点具有数据,实验数据不能进行统计学分析,考虑其原因可能为五味子药材中的五味子酯甲含量较低及五味子酯甲特异的肝脏靶向性。分析以上实验研究结果,得出结论,五味子保肝有效成分制成包合物脂质体,主要保肝活性成分在大鼠体内具有明显的肝靶向性。论文的创新点是获得了五味子醇甲、五味子酯甲以及五味子乙素为考察指标的最佳提取工艺,建立了HPLC法同时测定三种有效成分,减少了需要分别测定某一单一成分的繁琐工作量。筛选了五味子提取物包合物的最佳制备方法,构建了具有明显的肝靶向性的β-环糊精包合物脂质体新型载药系统,提高了五味子治疗肝脏疾病的口服生物利用度。因此,五味子包合物脂质体是一种具有很好临床前景的纳米载药新剂型。