pIgR/SC与IgA蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

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背景与目的卵巢癌为女性生殖器官的恶性肿瘤,虽然它的病发率排在宫颈癌与子宫内膜癌之后,病死率却高于宫颈癌和子宫内膜癌。据统计,在一年的时间内,我国卵巢癌患者的死亡人数约有15000名,这个数字占到了所有因为恶性肿瘤而病死的女性患者总数的百分之六,鉴于卵巢恶性肿瘤初始早期的症状不明显、诊断较困难的特点,亦有“冷漠杀手”的称号。女性卵巢的解剖结构及其组成复杂,根据组织学的类型可将卵巢肿瘤分成四大类,而以上皮性瘤比重最大,可达到全部卵巢癌的85%90%。为了达到上皮性卵巢癌的二级预防的目的,更需要对卵巢肿瘤标志物进行大量研究。本次实验主要探讨pIgR/SC与IgA于正常卵巢组织、良性肿瘤卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中的表达水平及其相关关系,希望对上皮性卵巢癌的临床诊治及预防、评估等方面有参考的价值。材料与方法随机选取2010.012015.01期间聊城市人民医院妇产科经手术切除、病理科存档的卵巢组织石蜡包埋标本114例,术后经过病理明确诊断,且临床病历资料完整,包括15例正常卵巢,中位数年龄为44岁(3648岁),和23例卵巢良性肿瘤,中位数年龄为42岁(2854岁),以及上皮性卵巢癌76例,中位数年龄为50岁(3758岁);76例恶性肿瘤组织内,按照组织类型又分为浆液性囊腺癌33例、粘液性囊腺癌28例、以及其它类型上皮性卵巢癌15例;按FIGO分期标准分为Ⅰ期+Ⅱ期62例、III期+IV期14例;按组织学分级分为G1级18例、G2级+G3级58例;根据腹水结果分为腹水细胞学阴性46例、腹水细胞学阳性30例,根据术后标本常规病理结果示有淋巴结转移25例、无淋巴结转移51例。术前所有患者均未行化疗及放疗,既往无其它良恶性肿瘤病史。研究对象为卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌,正常卵巢组织(均来自因子宫良性疾病,而给予预防性全子宫加两侧附件切除的病人病理存档蜡块)作为对照,收集到的病理标本全部由中性甲醛进行固定,石蜡包埋,46μm的厚度切片,4℃保存。用免疫组织化学中的SP法对石蜡切片中的标志物进行染色定位,并于显微镜下观察IgA与pIgR/SC在卵巢各类组织中的表达情况,并应用专业软件进行采图,以便于统计、计数,最后使用?2检验、Spearman等级相关分析、秩和检验等统计学方法对所得数据进行统计处理、分析,均采用双侧检验,P<0.05差异显著有统计学意义。结果1、pIgR/SC蛋白的阳性染色定位于细胞浆,呈现棕黄色颗粒样,IgA蛋白的阳性染色位于胞浆、胞核或癌细胞外少量以外分泌的形式存在,亦呈现棕黄色颗粒样。2、pIgR/SC于正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中都呈阳性表达,总阳性率分别为:13.33%、47.83%、73.68%。3、pIgR/SC于3组不同卵巢组织中的差异表达,表示三组表达全不相同(?2=21.043,P=0.000)。两两比较,正常卵巢组织与上皮性卵巢癌组织两组相比较,两组阳性率表达差异显著(?2=19.741,P=0.000);正常卵巢组织与卵巢良性肿瘤两组相比较,两组阳性率表达差异显著(?2=4.799,P=0.028);卵巢良性肿瘤与上皮性卵巢癌两组相比较,两组阳性率表达差异显著(?2=5.397,P=0.020)。通过Spearman相关性分析得出:pIgR/SC阳性表达水平与卵巢病变程度之间有正相关关系(rs=0.430,P=0.000)。4、IgA于正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中都呈阳性表达,总阳性率分别为:6.7%、21.74%、75%。5、IgA于3组不同卵巢组织中的差异表达,表示三组表达不全相同。两两比较,正常卵巢组织与上皮性卵巢癌组织两组相比较,两组阳性率表达差异显著(?2=25.309,P=0.000);正常卵巢组织与卵巢良性肿瘤两组相比较,两组阳性率表达无显著差异(?2=1.551,P=0.213);卵巢良性肿瘤与上皮性卵巢癌两组相比较,两组阳性率表达差异显著(?2=21.399,P=0.000)。6、pIgR/SC于上皮性卵巢癌组织内表达程度和患者年龄、淋巴结转移、腹水细胞学、FIGO分期无关,而与组织学分型、组织学分级有关,浆液性卵巢癌表达明显低于黏液性卵巢癌和其它类型卵巢癌,显著差异(Z=-3.028,P=0.002;Z=-1.971,P=0.049),黏液性卵巢癌和其它类型卵巢癌阳性率表达差异无显著(Z=-0.380,P=0.704),提示pIgR/SC在卵巢癌组织类型的起源可能存在多种形式;组织学G1级的阳性表达水平显著高于组织学G2级+G3级(Z=-3.628,P=0.000)。7、IgA于上皮性卵巢癌组织内表达程度和患者年龄、组织学类型、淋巴结转移、腹水细胞学无关,而与FIGO分期、组织学分级有关,Ⅲ期+Ⅳ期的阳性表达水平显著高于Ⅰ期+Ⅱ期(Z=-3.275,P=0.010),组织学G2级+G3级的阳性表达水平显著高于组织学G1级(Z=-2.547,P=0.011)。8、通过spearman相关分析得出:pIgR/SC和IgA于上皮性卵巢癌组织中表达水平显著相关,呈现中度正相关性表达(rs=0.626,P=0.000)。结论1、pIgR/SC上皮性在卵巢肿瘤已有明显差异表达,提示其过表达发生在肿瘤的早期,推测早期检测可作为卵巢癌诊断的生物学指标。2、IgA与上皮性卵巢癌的FIGO分期、组织分级有关,提示IgA可能参与了肿瘤的发展、浸润过程。3、pIgR/SC和IgA二者在上皮性卵巢癌组织中呈正相关表达,但协同作用不明显,联合检测两者数值的高低对诊断卵巢癌发展阶段的评估可能有参考价值。
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