白花丹素联合多西他赛对前列腺癌细胞的增殖抑制及其机制研究

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目的:研究白花丹素联合多西他赛对前列腺癌细胞PC-3的生长抑制和诱导凋亡的作用,并分析可能的作用机制。方法:选择前雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3为实验研究对象,设空白对照组(C),分别用白花丹素组(P组,5μM),多西他赛组(D组,5nM),白花丹素+多西他赛组(P+D组,5μM+5nM)干预前列腺癌细胞24-48小时后,用MTT法检测各药物组对细胞的生长抑制率,用AO/EB染色,Annexin V-FITC/PI双标FCM法检测各组细胞的凋亡率。通过RT-PCR方法检测各药物组对PC-3细胞NF-κB,Bcl-2,Bax和Vegf mRNA表达水平的影响,通过Western blot方法检测各药物组对PC-3细胞NF-κB,Bcl-2,Bax和Vegf蛋白表达的影响。结果:各给药组以时间和剂量依赖方式抑制前列腺癌PC-3细胞生长活性,多西他赛5nM,白花丹素5μM,白花丹素5μM+多西他赛5nM作用24h后,细胞生长抑制率分别为19.11%,25.23%,46.53%.P+D组相比于P组,D组能明显抑制细胞增殖(P<0.01,P<0.05);流式细胞仪显示各组凋亡率为C组:5.1%,D组:20.5%,P组:29.4%,D+P组:51.2%,D+P组明显诱导细胞凋亡。与C组,D组,P组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),AO/EB染色显示D+P组部分细胞发生典型的凋亡形态学改变;各给药组作用PC-3细胞24h后,D+P组NF-κB,Bcl-2,Vegf mRNA和蛋白的表达水平明显下调。而BaxmRNA和蛋白的表达水平明显增加。结论:白花丹素能增强多西他赛对前列腺癌细胞的抑制和诱导凋作用,其作用机制可能与NF-κB,Bcl-2,Vegf mRNA和蛋白表达下调,Bax mRNA和蛋白表达上调有关。
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