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脑卒中后记忆功能障碍严重影响患者的生活质量和职业转归,记忆功能障碍与其他多种功能障碍紧密联系,严重影响患者康复的信心。目前,针对脑卒中后记忆功能障碍的康复治疗方法比较多,但治疗成本较高、治疗效果有限。基于中枢神经的康复治疗方法相较外周神经的康复治疗方法效果显著,重复经颅磁刺激(repeat Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)和经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation,tDCS)是两种有效的、无创的、副作用较小的中枢神经调控方法,在脑卒中后记忆功能障碍的治疗中得到了良好的应用。目的:本实验主要采用rTMS和tDCS联合应用的康复干预方式对脑卒中后记忆功能障碍的发生进行康复干预,并采用神经电生理学指标和神经心理学指标、日常生活活动能力(Activity of daily living,ADL)量表等指标评价治疗效果,分析神经电生理学指标和神经心理学指标两者之间的相关性,观察应用rTMS和tDCS联合治疗脑卒中后记忆功能障碍的效果,为脑卒中后记忆功能障碍的rTMS和tDCS联合治疗方法提供询证依据。方法:本实验一共纳入36例受试者,随机分为对照组(n=12)、rTMS组(n=12)、rTMS联合tDCS组(n=12),最后完成实验的共34例,其中rTMS联合tDCS组脱落2例。三组受试者均进行为期四周的干预训练,并于干预前、干预四周后进行评价。其中对照组仅进行常规治疗、rTMS组进行常规治疗和rTMS治疗,rTMS联合tDCS组进行常规治疗、rTMS及tDCS联合治疗。常规治疗包括:(1)药物治疗。(2)记忆功能训练(如视觉记忆、即时性的记忆、延迟性的记忆、图片识记、前瞻性的记忆、空间性的记忆、时空定向、日期的记忆等)。为了取得最佳治疗效果,rTMS组受试者的常规记忆功能训练在rTMS治疗后开始,rTMS联合tDCS组受试者的记忆功能训练在rTMS联合tDCS治疗之后进行。记忆功能训练每次治疗30分钟,每天一次,每周五天,一共四周。(3)躯体运动康复治疗(主要是以Bobath技术、Brunnstrom技术、PNF技术、运动再学习技术等手段为治疗基础的神经生理发育疗法技术进行治疗),每次治疗60分钟,每天一次,每周五天,一共四周。(4)ADL训练,每次共30分钟,每天治疗一次,每周五天,一共四周。(5)rTMS治疗方法:起始刺激强度为80%静息运动阈值(Relaxed Motor Threshold,RMT),由于随着治疗的继续患者的耐受逐渐增加,因此在第二周、第三周、第四周治疗开始时根据患者的耐受调整一次强度,强度范围为80%-120%RMT;实验选取左侧背外侧前额叶(Dorsal Lateral Prefrontal Cortex,DLPFC)作为刺激位点,按照10-20国际脑电记录系统将“O”字型动态风冷线圈放置于受试者头部F3点,并且其中心点与患者F3点表面相切贴合,采用高频5Hz脉冲磁进行刺激,治疗总数1200次,每天治疗1次,每次一共治疗20分钟,每周治疗五天,共治疗四周。(6)tDCS治疗方法:参照国际10-20脑电图定位系统将阳极固定于患侧颞叶(T5/T6),阴极放置于健侧PPC(P3/P4),电流强度为1.2m A,每次20分钟,每天治疗一次,每周五天,一共四周。结果:于干预前、干预后四周分别进行神经电生理指标事件相关电位(event related potentials,ERP)P300、失匹配负波(mismatch negativity,MMN)的评测以及神经心理学量表蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)中文版、Rivermead行为记忆量表(Rivermead Behavioral Memory Test,RBMT)和ADL量表改良Barthel指数(Modified Barthel Index,MBI)的评价。1.干预四周后,三组受试者的MoCA量表总评分与视空间与执行功能评分均显著升高,rTMS组和rTMS联合tDCS组延迟回忆、抽象评分均显著升高(P<0.05);rTMS组较对照组总分、延迟回忆评分升高,rTMS联合tDCS组较rTMS组总分、延迟回忆评分升高(P<0.05)。说明三种干预方法均能提高患者总体的认知功能,rTMS联合tDCS组在Mo CA量表延迟回忆项上的评分改善效果优于rTMS组。2.干预四周后,rTMS组RBMT量表总分、时空的定向、物件的评分显著升高,rTMS联合tDCS组RBMT量表总分、物件、时空的定向评分、路线(即时处理)、故事(延迟忆述)、路线(延迟处理)的评分显著升高(P<0.05);rTMS组较对照组物件评分显著升高,rTMS联合tDCS组较对照组RBMT量表总分、物件、路线(延迟处理)、日期评分显著升高,rTMS联合tDCS组较rTMS组路线延迟处理评分显著升高(P<0.05)。说明rTMS联合tDCS组除了可以显著改善脑卒中患者整体记忆功能外,尤其在延迟记忆上有改善效果。3.干预四周后,对照组的MMN潜伏期降低,但无显著性差异(P>0.05),rTMS组、rTMS联合tDCS组MMN潜伏期均显著降低(P<0.05);rTMS组、rTMS联合tDCS组较对照组MMN潜伏期均降低(P<0.05),rTMS联合tDCS组较rTMS组潜伏期降低,但差异不具统计学意义(P>0.05)。说明rTMS组、rTMS联合tDCS组均能降低MMN潜伏期,但rTMS联合tDCS组较rTMS组潜伏期降低不具显著性差异。4.干预四周后,三组受试者的P300潜伏期均显著降低,rTMS组、rTMS联合tDCS组P300波幅显著升高(P<0.05);rTMS组、rTMS联合tDCS组较对照组P300潜伏期降低,rTMS联合tDCS组较rTMS组P300潜伏期降低(P<0.05),干预四周后P300波幅组间两两比较无显著性差异。说明三种干预方法均可降低P300潜伏期,rTMS、rTMS联合tDCS可显著提高P300波幅,rTMS联合tDCS较单纯的rTMS在降低P300潜伏期方面效果比较显著,在升高P300波幅方面效果不够显著。5.干预四周后,对照组MBI无显著性差异(P>0.05),rTMS组、rTMS联合tDCS组MBI评分显著升高(P<0.05);rTMS组、rTMS联合tDCS组较对照组MBI评分升高,但差异不具统计学意义(P>0.05)。说明rTMS、rTMS联合tDCS均可提高患者的ADL,而常规的康复训练对脑卒中后记忆功能障碍患者的ADL改善效果不明显。6.干预前和干预四周后神经心理学量表Mo CA、RBMT评分分别与神经电生理学指标P300、MMN潜伏期呈负相关,与P300波幅呈正相关,即P300潜伏期越短,波幅越高,MMN的潜伏期越短,Mo CA、RBMT量表评分越高,患者的认知功能,记忆功能越好。结论:rTMS联合tDCS治疗能够有效改善脑卒中后记忆功能障碍。1.rTMS、rTMS联合tDCS可通过提高Mo CA量表、RBMT量表的得分,降低P300、MMN潜伏期,提高P300的波幅改善脑卒中患者的记忆功能,且rTMS联合tDCS比rTMS改善脑卒中患者的记忆功能效果更明显。2.rTMS联合tDCS相较rTMS主要在延迟记忆上效果显著,在脑卒中后6个月内,可使用rTMS联合tDCS治疗脑卒中后延迟记忆功能障碍。3.神经心理学量表Mo CA、RBMT分别与神经电生理学指标P300、MMN的潜伏期呈负相关,与P300波幅呈正相关,神经电生理学指标的评测较神经心理学量表的评测更具敏感性和精准性。4.在常规康复治疗方案的基础上,无论是rTMS联合tDCS还是rTMS,均能够提高脑卒中患者的ADL,改善脑卒中患者的生活水平和质量。5.rTMS联合tDCS治疗脑卒中后记忆功能障碍患者安全且有效。