药物性肝损伤与自身免疫性肝炎的临床特点及鉴别

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目的:旨在分析药物性肝损伤与自身免疫性肝炎的临床特点及对激素的应答反应,为准确鉴别DILI与AIH提供值得借鉴的经验。材料与方法:本文收集2013年1月~2018年6月于吉林大学第一医院肝胆胰内科临床诊断为DILI患者319例,AIH患者104例。通过统计学数据分析,分别比较DILI组与AIH组在性别、年龄、临床症状、血生化指标、血清自身抗体、免疫学指标、肝活检病理学及预后等方面的差异,并构建鉴别DILI与AIH的Logistic回归模型。特别对其中6例初诊断为DILI,最终诊断为DIAIH患者的临床资料进行分析,总结激素的应答反应在DILI与AIH鉴别诊断中的价值。结果:1、DILI组男女比例约为1:2.1,AIH组男女比例约为1:8.5,AIH更好发于女性,差异有统计学意义(P<0.05);DILI组与AIH组的高发年龄均为41~60岁。2、DILI组患者的WBC、PLT、ALT、AST、ALB、CHE、TBIL及DBIL水平均高于AIH组患者,差异有统计学意义(P<0.05);AIH组患者的ALP水平高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的EO、GGT、PT、PTA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。AIH组血沉水平高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.001)。3、AIH组在1:3200、1:1000和1:320的ANA均高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05)。DILI组在1:100的ANA高于AIH组,差异有统计学意义(P<0.05)。AIH组的AMA阳性率高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.001)。AIH组SMA、LKM、SLA/LP的阳性率高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、DILI组lgG、lgM、lgA水平均低于AIH组,差异有统计学意义(P<0.001)。AIH组血清lgG升高水平在1.1~1.2倍、1.3~1.5倍、1.5倍以上均多于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05)。5、AIH组患者肝组织淋巴细胞浸润、浆细胞浸润、玫瑰花结构、纤维化的发生率大于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05);DILI组患者肝内胆汁淤积发生率大于AIH组,差异有统计学意义(P<0.05);界面炎在AIH组与DILI组患者均较多见,差异无统计学意义(P>0.05)。6、39.42%AIH患者合并肝外自身免疫性疾病,2.19%DILI患者合并肝外自身免疫性疾病,AIH组合并肝外自身免疫性疾病的发生率高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.001)。7、构建鉴别DILI与AIH的Logistic回归模型YGM,模型YGM鉴别诊断DILI与AIH最佳临界值为-0.57,特异度为79.9%,灵敏度为76.7%。8、6例初次诊断为DILI的患者,给予小剂量激素治疗,待病情缓解后逐渐减量至停用,在随访5~15个月(中位数5.5个月)后均复发,结合患者的临床资料、病理学表现、对激素的应答反应等,最终诊断为DIAIH,占所有AIH病例的5.8%(6/104)。结论:1、DILI与AIH均好发于女性,高发年龄均为41~60岁。2、AIH常检测到多种自身抗体:ANA、AMA、SMA、LKM、SLA/LP抗体阳性,且以高、中滴度为主;DILI以ANA出现的几率为最高,以低、中滴度为主。3、AIH较DILI合并肝外自身免疫性疾病几率更高,因此若患者合并肝外自身免疫性疾病,则诊断为AIH的可能性更大。4、初诊为DILI的患者应用糖皮质激素治疗至病情缓解后停药,应继续随访,若在随访过程中出现病情复发,则极有可能为AIH。
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