论文部分内容阅读
目的：
侵袭性成熟B细胞淋巴瘤是对儿童健康危害很大的一类淋巴瘤,主要包括伯基特淋巴瘤(Burkitt Lymphoma,BL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large BCell Lymphoma,DLBCL)以及介于伯基特淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,unclassifiable,with featuresintermediate between Burkitt lymphoma and diffuse large B cell lymphoma,intermediate BL/DLBCL)。BL、DLBCL及intermediate BL/DLBCL的鉴别诊断意义重大,但目前仍存在一定的困难,本研究旨在分析总结我国儿童各类型侵袭性成熟B细胞淋巴瘤的临床病理学及分子遗传学特点,为其诊断的标准化提供依据。
材料与方法：
收集97例儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤石蜡包埋组织标本,包括BL81例、DLBCL8例、intermediate BL/DLBCL8例,利用免疫组织化学技术和间期荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization,FISH)技术检测其免疫表型和分子遗传学特征,并利用EBER(Epstein—Barr virus encoded small RNAs)原位杂交检测其EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的感染情况。
结果：
免疫组化结果显示CD10和BCL6的阳性率的差异在BL[91％(74/81)、86％(64/74)]、DLBCL[75％(6/8)、62.5％(5/8)]与intermediate BL/DLBCL[75％(6/8)、62.5％(5/8)]之间均无统计学意义(均P>0.05)。BCL2和MUM1阳性率的差异在BL[3％(2/66)、17％(12/71)]与DLBCL[50％(4/8)、63％(5/8)]之间,BL与intermediate BL/DLBCL[50％(4/8)和63％(5/8)]之间有统计学意义,而在DLBCL与intermediate BL/DLBCL之间差异无统计学意义。BL、DLBCL和intermediateBL/DLBCL的Ki67平均值分别为(93±4.4)％、(83±14.3)％和(80±11.5)％。Ki67平均值的差异在BL与DLBCL之间、BL与intermediate BL/DLBCL之间均有统计学意义(均P<0.05),在DLBCL与intermediate BL/DLBCL间无统计学意义(P>0.05)。
FISH结果显示BL、DLBCL和intermediate BL/DLBCL的C-MYC基因易位的比例分别为98％(79/81)、38％(3/8)和50％(4/8),其中分别有65例(82％)、2例(67％)和3例(75％)同时检测到了IGH基因的断裂,并发生了C-MYC基因与IGH基因的融合。38％(3/8)的DLBCL和25％(2/8)的intermediateBL/DLBCL存在BCL6基因的多拷贝,而BL均未发现BCL6基因的多拷贝。C-MYC基因易位和BCL6基因多拷贝的差异在BL与DLBCL之间、BL与intermediate BL/DLBCL之间均有统计学意义(均P<0.05),在DLBCL与intermediate BL/DLBCL间差异无统计学意义。BL、DLBCL和intermediateBL/DLBCL均未发现BCL2基因的易位。
EBER原位杂交结果显示61例BL中29例(48％)EBER阳性,5例DLBCL和6例intermediate BL/DLBCL EBER均为阴性。EBV阳性率在BL与DLBCL、BL与intermediate BL/DLBCL间差异有统计学意义(P=0.013)。
结论：
儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤以BL为主,DLBCL和intermediateBL/DLBCL所占比例较少,其诊断和分型需要综合分析形态学、免疫表型和分子遗传学特征。MUM1阳性不能除外BL的诊断,EBV阳性有助于BL的诊断。因DLBCL和intermediate BL/DLBCL免疫表型及分子遗传学特征相似,我们推测儿童intermediate BL/DLBCL可能是DLBCL的一个亚型。当侵袭性成熟B细胞淋巴瘤CD10+、BCL6+、BCL2-、Ki67>90％,伴有C-MYC/IGH重排,不伴有BCL2和BCL6重排时,支持BL的诊断；BCL2+、Ki67为50％～90％,同时伴有BCL6基因的多拷贝时,支持DLBCL或intermediate BL/DLBCL的诊断。