脂氧素A4对重症急性胰腺炎大鼠肺组织TLR4、TRAF6表达的影响

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背景:  临床研究表明肺损伤的严重程度可以作为判断急性胰腺炎严重程度的临床指标,脂氧素A4(Lipoxin A4)是一种具有强大抗炎效应的脂质,能缓解重症急性胰腺炎(SAP)炎症程度。  目的:  通过对5%牛磺胆酸钠处理的大鼠股静脉注射脂氧素A4,探讨脂氧素A4对大鼠重症急性胰腺炎合并肺损伤的保护作用及其对Toll样受体-4(TLR4)、人肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达的影响。  方法:  48只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S0组,n=16)、胰腺炎组(SAP组,n=16)、脂氧素A4组(LXA4组,n=16),每组又分为12h、24h两个亚组。采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,LXA4于制模成功后经股静脉马上注射LXA4,并于12h、24h处死大鼠。取部分胰腺和肺固定通过HE染色观察大鼠胰腺及肺组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,部分肺组织冻存用于蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR方法检测肺组织TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表达水平。  结果:  1.与同时间点假手术组比较,胰腺炎组、脂氧素A4处理组大鼠胰腺及肺组织病理评分明显增高(P<0.05),24h胰腺炎组、脂氧素A4处理组病理评分高于12h组(P<0.05),与同时间点胰腺炎组相比,脂氧素A4处理组病理评分显著降低(P<0.05)。2.与同时间点假手术组比较,胰腺炎组、脂氧素A4处理组大鼠血清IL-6、TNF-α水平明显增高(P<0.05),与同时间点胰腺炎组相比,脂氧素A4处理组血清IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。3.假手术组肺组织中TLR4和TRAF6弱表达,而胰腺炎组TLR4和TRAF6表达显著增强(P<0.01),相比胰腺炎组,脂氧素A4处理组肺组织中TLR4和TRAF6含量在不同时间点显著降低(P<0.05)。脂氧素A4处理后,大鼠各时间点的胰腺和肺组织病理改变较同时间点的胰腺炎组减轻,血清IL-6、TNF-α水平下降,肺组织TLR4、TRAF6表达降低。  结论:  1.脂氧素A4能降低降低SAP大鼠胰腺及肺组织的病理评分,减轻胰腺和肺的损伤程度,对胰腺和肺有保护作用。2.脂氧素A4能降低血清IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应。3.脂氧素A4能抑制TLR4、TRAF6在大鼠肺组织中的表达。脂氧素A4对胰腺炎肺损伤的保护作用可能是通过抑制TLR4的信号传导途径来实现的。
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